Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sorafenib Tosylat und Chemotherapie bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

3. August 2022 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie zur Einbeziehung von Sorafenib (NSC 724772) in die Therapie von Patienten >/= 60 Jahre mit FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Sorafenibtosylat und Chemotherapie bei der Behandlung älterer Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) wirken. Sorafenibtosylat kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Daunorubicinhydrochlorid und Cytarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von Sorafenibtosylat und eine Kombinationschemotherapie können eine wirksame Behandlung für AML sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung, ob die 1-Jahres-Gesamtüberlebensrate von Patienten im Alter von >= 60 Jahren mit FLT3-ITD AML, die mit einer Sorafenib (Sorafenibtosylat) enthaltenden Induktions- und Postremissionstherapie behandelt werden, signifikant höher ist als die historische 1-Jahres-Gesamtüberlebensrate von ähnlichen Patienten, die nicht mit Sorafenib behandelt wurden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Raten von vollständiger Remission (CR), CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (CRi) und zytogenetischer vollständiger Remission (CCyR) bis zur Induktionschemotherapie zu bestimmen.

II. Bestimmung des Gesamtüberlebens, des ereignisfreien Überlebens und der Remissionsdauer bei Patienten, die in dieser Studie behandelt wurden.

III. Zur Beschreibung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die in dieser Studie behandelt wurden.

IV. Beschreibung der Wechselwirkung von Krankheit vor der Behandlung und Patientenmerkmalen, einschließlich Morphologie, Zytogenetik, Immunphänotyp, molekulargenetische Merkmale, Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und Hämogramm sowie Leistungsstatus bei klinischen Ergebnissen.

V. Bewertung der FLT3-Ligandenkonzentrationen und der FLT3-Plasmainhibitorischen Aktivität während der Behandlung und Bestimmung der Beziehung zu den klinischen Ergebnissen. (Krebs und Leukämie Gruppe B [CALGB] 21003) VI. Beschreibung der Wechselwirkung des FLT3-Mutationstyps (Tyrosinkinasedomäne [TKD] vs. ITD) und des Allelverhältnisses bei den klinischen Ergebnissen. (CALGB 21003) VII. Um geriatrische Bewertungsmaße im Kontext eines Behandlungsversuchs für AML zu charakterisieren, definiert durch: die beobachtete Verteilung und Anzahl fehlender Werte für jede Messung. (CALGB 361006) VIII. Identifizierung spezifischer geriatrischer Bewertungsmaße, die unabhängig mit dem Gesamtüberleben (OS), der 30-tägigen behandlungsbezogenen Mortalität und den wichtigsten Endpunkten der Lebensqualität (Anzahl der Krankenhaustage, Anzahl der Besuche in onkologischen Kliniken, Aufnahme in eine Pflegeeinrichtung) bei Patienten assoziiert sind eine Induktionschemotherapie für AML erhalten. (CALGB 361006) IX. Untersuchung der Auswirkungen der Induktionschemotherapie auf körperliche, kognitive und psychosoziale Faktoren. (CALGB 361006)

GLIEDERUNG:

INDUKTIONSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Daunorubicinhydrochlorid intravenös (i.v.) an den Tagen 1–3, Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1–7 und Sorafenibtosylat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–7. Die Patienten werden dann am 14. Tag einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie unterzogen.

Patienten mit persistierender Erkrankung erhalten eine zweite Remissionsinduktionstherapie mit Daunorubicinhydrochlorid i.v. an den Tagen 1–2, Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 1–5 und Sorafenibtosylat p.o. 2 x täglich an den Tagen 1–7. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR)* erreichen, fahren mit der Konsolidierungstherapie fort.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE: Patienten** erhalten Cytarabin i.v. über 3 Stunden an den Tagen 1-5 und Sorafenibtosylat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten mit fortgesetzter CR fahren mit der Erhaltungstherapie fort.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Die Patienten erhalten Sorafenibtosylat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

HINWEIS: *Patienten, die eine CR erreichen und die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in Frage kommen, werden ermutigt, sich für Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 100103 anzumelden. Patienten in CR, die sich einer HSZT nicht unterziehen können oder wollen, erhalten zwei Zyklen einer Remissionskonsolidierungstherapie.

HINWEIS: ** Patienten in CR/vollständiger Remission mit unvollständiger Wiederherstellung der Anzahl (CRi), die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Remissionskonsolidierungstherapie abzuschließen, können nach Rücksprache mit dem CALGB-Studienleiter direkt mit der Erhaltungstherapie fortfahren.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann maximal 10 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Vereinigte Staaten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Vereinigte Staaten, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Elkton, Maryland, Vereinigte Staaten, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Vereinigte Staaten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Vereinigte Staaten, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Vereinigte Staaten, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • West Penn Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29401
        • Roper Hospital
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Vereinigte Staaten, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eindeutige histologische Diagnose von AML gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), AUSSCHLIESSLICH:

    • Akute Promyelozytenleukämie t(15;17)(q22;q12); Promyelozytenleukämie (PML)-Retinsäurerezeptor, alpha (RARA)
    • Akute myeloische Leukämie mit t(8;21)(q22;q22); Runt-bezogener Transkriptionsfaktor 1 (RUNX1-RUNXT1), wie vom Molecular Reference Laboratory der Ohio State University (OSU) gemäß CALGB 20202 bestimmt
    • Akute myeloische Leukämie mit inv(16)(p13.1;q22) oder t(16;16(p13.1;q22); Kernbindungsfaktor, Beta-Untereinheit (CBFB)-Myosin, schwere Kette 11, glatte Muskulatur (MYH11), wie vom OSU Molecular Reference Laboratory gemäß CALGB 20202 bestimmt
  • AML-Patienten mit einer vorangegangenen hämatologischen Störung sind für eine Behandlung in dieser Studie geeignet, vorausgesetzt, sie haben keine Chemotherapie, einschließlich Lenalidomid, Azacitidin oder Decitabin, für ihre hämatologische Störung erhalten; Patienten mit therapiebedingter AML kommen in Frage, wenn sie > 3 Jahre lang keiner weiteren Chemotherapie oder Strahlentherapie ausgesetzt waren und ihre primäre bösartige Erkrankung in Remission ist
  • FLT3-Mutation (ITD oder Punktmutation), bestimmt durch das OSU Molecular Reference Laboratory, gemäß CALGB 20202

  • Keine vorangegangene Chemotherapie bei AML mit folgenden Ausnahmen:

    • Notfall-Leukapherese
    • Notfallbehandlung der Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff
    • Kraniale Strahlentherapie (RT) für die Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS) (nur eine Dosis)
    • Unterstützung von Wachstumsfaktoren/Zytokinen
    • All-trans-Retinsäure (ATRA)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Daunorubicin, Cytarabin, Sorafenibtosylat)

INDUKTIONSTHERAPIE: Daunorubicinhydrochlorid 60 mg/m^2/Tag durch intravenösen Druck oder kurze IV an den Tagen 1-3, Cytarabin 100 mg/m^2/Tag durch kontinuierliche IV an den Tagen 1-7 und Sorafenibtosylat oral alle 12 Stunden an den Tagen 1-7.

KONSOLIDIERUNGSTHERAPIE - Alle 28 Tage für 2 Zyklen: Cytarabin 2 g/m^2/Tag intravenös an den Tagen 1-5 und Sorafenibtosylat 400 mg p.o. alle 12 Stunden an den Tagen 1-28.

ERHALTUNG - Alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen: Sorafenibtosylat 400 mg p.o. alle 12 Stunden an den Tagen 1-28.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Daunorubicinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cerubidin
  • Cloridrato de Daunorubicina
  • Daunoblastin
  • Daunoblastina
  • Daunomycinhydrochlorid
  • Daunomycin, Hydrochlorid
  • Daunorubicin.HCl
  • Daunorubicini hydrochloridum
  • FI-6339
  • Ondena
  • RP-13057
  • Rubidomycinhydrochlorid
  • Rubilem
Verfahren: Biopsie
Unterziehe dich einer Biopsie
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylat
  • Sorafenib
Verfahren: Knochenmark Aspiration
Unterziehe dich einer Knochenmarkpunktion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebensrate (OS).
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten, die nach 1 Jahr am Leben waren. Die Analyse wurde zwischen Patienten mit einer FLT3 (FMS-like tyrosine kinase-3) ITD (internal tandem duplication) oder TKD (tyrosine kinase domain) Mutation aufgeteilt. Der FLT3-Mutationstest zu Studienbeginn wurde zentral für alle Patienten durchgeführt.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Tod (bis zu 10 Jahre)
OS wurde definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Überlebende Patienten wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das mediane OS mit 95 % Konfidenzintervall (KI) wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Zeit von der Registrierung bis zum Tod (bis zu 10 Jahre)
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Tod oder Rückfall (bis zu 10 Jahre)
Das ereignisfreie Überleben (EFS) wurde definiert als die Zeit für die Registrierung bis zum Versagen, CR während der Induktion, des Rückfalls oder des Todes zu erreichen. Teilnehmer ohne Veranstaltungen wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert. Das mediane EFS mit 95 % KI wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Zeit von der Registrierung bis zum Tod oder Rückfall (bis zu 10 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. April 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-02618 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000689593
  • CALGB-11001 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren