肾细胞癌患者的 1b 期试验
2018年12月16日 更新者：Eli Lilly and Company
LY573636-钠联合苹果酸舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌患者的 1b 期研究
本研究的目的是确定 LY573636-钠与舒尼替尼联合治疗转移性肾细胞癌 (RCC) 患者的安全剂量，并确定可能与 LY573636-钠和舒尼替尼联合治疗相关的任何副作用这个患者群体。
还将评估肿瘤反应率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46219
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
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Texas
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The Woodlands、Texas、美国、77380
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须经组织学确诊为转移性肾细胞癌 (RCC)
- 参与者之前必须没有接受过基于细胞毒性的化疗方案的治疗
- 参与者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南所定义的可测量疾病
- 具有足够的血液学、肝和肾功能
- 血清白蛋白水平大于等于 3.0 克/升 (g/L)
- 具有生殖潜力的参与者应在试验期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用医学上批准的避孕措施
- 展览参与者的合规性和地理邻近性，以便进行充分的跟进
- 已给予礼来和管理该网站的伦理审查委员会 (ERB)/机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书
- 已停止所有先前的癌症治疗，包括化学疗法、放射疗法、癌症相关的激素疗法或其他研究疗法，至少 4 周（丝裂霉素 C 或亚硝基脲类药物为 6 周）并从治疗（脱发除外）。 接受过全脑放疗的参与者必须等待 90 天才能开始研究治疗
排除标准：
- 在过去 30 天内接受过在进入研究时未获得任何适应症监管批准的药物治疗
- 曾接受过针对转移性 RCC 的基于细胞毒性化疗的全身治疗
- 在研究药物给药前 12 个月内有过以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞
- 大于纽约健康协会 II 级（方案附件 JZAI.4）的持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc 间期延长至男性超过 450 毫秒 (msec) 或女性超过 470 毫秒
- 有不受控制的高血压[尽管进行了最佳药物治疗但仍大于 150/100 毫米汞柱 (mm Hg)]，或抗高血压治疗依从性差的病史
- 在进入研究时记录有中枢神经系统或软脑膜转移（脑转移）的参与者。 有神经系统损害体征或症状的参与者应在进入研究前进行适当的放射成像
- 患有严重伴随疾病或既往疾病的参与者，包括活动性细菌、真菌或病毒感染，与研究不相符（由研究者自行决定）
- 接受华法林治疗静脉血栓形成或其他血栓形成条件的参与者
- 患有可能影响结果解释的第二原发性恶性肿瘤的参与者。 注意：皮肤癌（不包括黑色素瘤）经过充分治疗的参与者和既往有恶性肿瘤病史且无病状态超过 2 年的参与者符合条件
- 之前完成或退出本研究或调查 LY573636 的任何其他研究的参与者
- 以前接受过舒尼替尼的参与者
- 无法吞服胶囊的参与者
- 需要同时使用强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂的参与者
- 怀孕或哺乳期的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY573636 +舒尼替尼
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基于身高、体重和性别的参与者特定剂量以达到特定暴露范围，在 42 天（6 周）周期的第 4 天静脉内给药。 剂量将增加以达到最大耐受剂量（MTD）。 在 MTD 后登记的一组参与者将接受白蛋白定制剂量。 参与者可以继续接受治疗，直到出现临床或客观疾病进展。
其他名称：
37.5 或 50 毫克 (mg)，每天口服，持续 42 天（6 周）周期。 参与者可以继续接受治疗，直到出现临床或客观疾病进展。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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LY573636-钠与舒尼替尼联合治疗转移性肾细胞癌患者的 2 期研究推荐剂量
大体时间：在第 1 周期（每个周期 6 周）中给药后最多 42 天给药前
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推荐的 2 期剂量由最大耐受剂量 (MTD) 决定。
MTD 是最高剂量，<33% 的参与者在第一个 6 周治疗周期内出现剂量限制性毒性 (DLT)。
DLT 是一种可能与研究药物或组合相关的不良事件 (AE)，并且满足以下任何一项： AE 通用术语标准（CTCAE，版本 3.0）4 级中性粒细胞减少持续≥5 天； Gr 4 中性粒细胞减少伴发热； Gr 4 血小板减少症； Gr ≥ 3 血小板减少伴出血； Gr ≥3 非血液学毒性（不包括可控制的恶心/呕吐或腹泻和脱发）；标准治疗无法解决的 Gr 3 电解质毒性；在先前存在肝转移的情况下 Gr ≥ 3 升高的肝酶异常可能不被视为 DLT；如果参与者在治疗期间出现毒性增加，则可以宣布 DLT。
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在第 1 周期（每个周期 6 周）中给药后最多 42 天给药前
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学：LY573636 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期（每个周期 6 周）中给药后最多 2 小时给药
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时间范围：第 1 周期：第 4 天：给药前、输注开始、输注结束、输注后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、22 小时、46 小时、70 小时、166 小时、360 小时，第 25 天：给药前、输注期间、输注结束、输注后 30 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、22 小时、46 小时、70 小时、166 小时、360 小时。
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在第 1 周期和第 2 周期（每个周期 6 周）中给药后最多 2 小时给药
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有肿瘤反应的参与者人数
大体时间：基线至治疗结束长达 66 周
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研究人员根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南评估了肿瘤反应。
肿瘤反应的参与者人数 = 完全反应 (CR) 的参与者人数 + 部分反应 (PR) 的参与者人数。
CR是所有靶病灶和非靶病灶消失； PR 为靶病灶最长直径之和减少≥30%。
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基线至治疗结束长达 66 周
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LY573636 存在下的舒尼替尼药代动力学：曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期第 1 至 42 天（每个周期 6 周）
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时间范围：第 1 周期第 4 天：给药前、输注开始、输注结束、输注后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、22 小时、46 小时、70 小时、166 小时、360 小时，第 25 天：给药前, 输液期间, 输液结束, 30min, 30min, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 10h, 22h, 46h, 70h, 166h, 360h 输液后。
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第 1 周期第 1 至 42 天（每个周期 6 周）
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药代动力学：LY573636 曲线下面积高于白蛋白校正阈值 (AUCalb)
大体时间：第 1 周期和第 2 周期的第 1 至 42 天（每个周期 6 周）
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已发现 LY573636 与白蛋白高度结合。 AUCalb 是未结合（游离）LY573636 暴露的替代指标。 时间范围：第 1 周期：第 4 天：给药前、输注开始、输注结束、输注后 30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、22 小时、46 小时、70 小时、166 小时、360 小时，第 25 天：给药前、输注期间、输注结束、输注后 30 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时、4 小时、6 小时、8 小时、10 小时、22 小时、46 小时、70 小时、166 小时、360 小时。 第 2 周期：给药前和输注结束。 |
第 1 周期和第 2 周期的第 1 至 42 天（每个周期 6 周）
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具有临床显着影响的参与者人数
大体时间：长达 70 周的研究完成基线
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临床上显着的影响被定义为严重的和其他非严重的不良事件。
严重和所有其他非严重不良事件的摘要位于报告的不良事件模块中。
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长达 70 周的研究完成基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon -Fri 9AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年2月1日
研究完成 (实际的)
2012年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月9日
首次发布 (估计)
2010年12月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月16日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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