Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas 1b-studie på patienter med njurcellscancer

16 december 2018 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1b-studie av LY573636-natrium i kombination med sunitinib-malat hos patienter med metastaserad njurcellscancer

Syftet med denna studie är att fastställa en säker dos av LY573636-natrium som ska ges i kombination med sunitinib till patienter med metastaserande njurcellscancer (RCC) och att fastställa eventuella biverkningar som kan vara associerade med kombinationen LY573636-natrium och sunitinib i denna patientpopulation. Tumörsvarsfrekvensen kommer också att bedömas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46219
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Förenta staterna, 77380
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande njurcellscancer (RCC)
  • Deltagarna får inte ha fått någon tidigare behandling med en cellgiftsbaserad kemoterapiregim
  • Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) riktlinjer
  • Ha adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion
  • Har en serumalbuminnivå större än lika med 3,0 gram/liter (g/l)
  • Deltagare med reproduktionspotential bör använda medicinskt godkända preventivmedel under prövningen och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Visa deltagarnas efterlevnad och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning
  • Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB)/institutionella granskningsnämnden (IRB) som styr webbplatsen
  • Har avbrutit alla tidigare behandlingar för cancer, inklusive kemoterapi, strålbehandling, cancerrelaterad hormonbehandling eller annan undersökningsterapi, i minst 4 veckor (6 veckor för mitomycin-C eller nitrosoureas) före studieregistreringen och återhämtat sig från de akuta effekterna av terapi (förutom alopeci). Deltagare som har fått strålning från hela hjärnan måste vänta 90 dagar innan studieterapi påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Har fått behandling inom de senaste 30 dagarna med ett läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart
  • Har tidigare fått en cytotoxisk kemoterapibaserad systemisk behandling för metastaserande RCC
  • Har haft något av följande inom 12 månader före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls-/perifera artärbypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt (CHF), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli
  • Pågående hjärtarytmier större än New York Health Association Class II (Protocol Attachment JZAI.4), förmaksflimmer av någon grad eller förlängning av QTc-intervallet till mer än 450 millisekunder (ms) för män eller mer än 470 ms för kvinnor
  • Har okontrollerad hypertoni [större än 150/100 millimeter kvicksilver (mm Hg) trots optimal medicinsk behandling], eller tidigare dålig överensstämmelse med antihypertensiv behandling
  • Deltagare med dokumenterad metastasering i centrala nervsystemet eller leptomeningeal (hjärnmetastaser) vid tidpunkten för studiestart. Deltagare med tecken eller symtom på neurologisk kompromiss bör ha lämplig röntgenundersökning utförd innan studiestart
  • Deltagare med allvarliga samtidiga ELLER redan existerande störningar, inklusive aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inkompatibla med studien (efter utredarens bedömning)
  • Deltagare som får warfarinbehandling för behandling av venös trombos eller andra protrombotiska tillstånd
  • Deltagare med en andra primär malignitet som kan påverka tolkningen av resultaten. OBS: Deltagare med adekvat behandlat hudkarcinom (exklusive melanom) och deltagare med tidigare malignitetshistoria som har varit sjukdomsfria i mer än 2 år är berättigade
  • Deltagare som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY573636
  • Deltagare som tidigare fått sunitinib
  • Deltagare som inte kan svälja kapslar
  • Deltagare som kräver samtidig användning av potenta Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare eller hämmare
  • Kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LY573636 +sunitinib
Läkemedel: Läkemedel: LY573636-natrium

Deltagarspecifik dos baserad på längd, vikt och kön för att inrikta sig på ett specifikt exponeringsintervall, administrerad intravenöst på dag 4 i en 42-dagars (6-veckors) cykel.

Dosen kommer att eskaleras för att nå den maximala tolererade dosen (MTD). En kohort av deltagare som registreras efter MTD kommer att få albuminanpassade doser.

Deltagarna kan fortsätta med behandlingen tills klinisk eller objektiv sjukdomsprogression.

Andra namn:
  • Tasisulam
Läkemedel: Sunitinib

37,5 eller 50 milligram (mg), administrerat oralt, dagligen under en 42-dagars (6-veckors) cykel.

Deltagarna kan fortsätta med behandlingen tills klinisk eller objektiv sjukdomsprogression.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad dos för fas 2-studier av LY573636-natrium kombinerat med sunitinib hos deltagare med metastaserande njurcellscancer
Tidsram: Fördosering upp till 42 dagar efter dosering i cykel 1 (6 veckor per cykel)
Rekommenderad fas 2-dos bestämdes av maximal tolererad dos (MTD). MTD är den högsta dosen där <33 % av deltagarna har en dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första 6-veckorscykeln av behandling. DLT är en biverkning (AE) som sannolikt är relaterad till studieläkemedlet eller kombinationen och uppfyller något av följande: Vanliga terminologikriterier för AE (CTCAE, version 3.0) Grad (Gr) 4 neutropeni som varar ≥5 dagar; Gr 4 neutropeni med feber; Gr 4 trombocytopeni; Gr ≥3 trombocytopeni med blödning; Gr ≥3 icke-hematologisk toxicitet (exklusive kontrollerbart illamående/kräkningar eller diarré och alopeci); Gr 3 elektrolyttoxicitet som inte löses med standardbehandlingar; Gr ≥3 förhöjda leverenzymavvikelser vid existerande levermetastaser kanske inte anses vara en DLT; en DLT kan deklareras om en deltagare upplever ökande toxicitet under behandlingen.
Fördosering upp till 42 dagar efter dosering i cykel 1 (6 veckor per cykel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik: Maximal koncentration (Cmax) av LY573636
Tidsram: Fördosering upp till 2 timmar efter dosering i cykel 1 och 2 (6 veckor per cykel)
Tidsram: Cykel 1:dag 4: fördos, infusionsstart, infusionsslut, 30min, 1h, 2h, 4h,6h,8h,10h,22h,46h,70h,166h,360h post infusion, dag 25: fördos, under infusion, slutet av infusion, 30 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 22 h, 46 h, 70 h, 166 h, 360 h efter infusion.
Fördosering upp till 2 timmar efter dosering i cykel 1 och 2 (6 veckor per cykel)
Antal deltagare med tumörsvar
Tidsram: Baslinje till slutet av behandlingen upp till 66 veckor
Tumörresponsen bedömdes av utredarna enligt riktlinjerna för responsevaluering i solida tumörer (RECIST). Antal deltagare med tumörsvar = antal deltagare med fullständig respons (CR) + antal deltagare med partiell respons (PR). CR är försvinnandet av alla mål- och icke-målskador; PR är ≥30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter.
Baslinje till slutet av behandlingen upp till 66 veckor
Sunitinib farmakokinetik i närvaro av LY573636: Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Dag 1 till 42 i cykel 1 (6 veckor per cykel)
Tidsram: Cykel 1 dag 4: fördos, infusionsstart, infusionsslut, 30min, 1h, 2h, 4h,6h,8h,10h,22h,46h,70h,166h,360h post infusion, dag 25: predose , under infusion, slutet av infusion, 30 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 22 h, 46 h, 70 h, 166 h, 360 h efter infusion.
Dag 1 till 42 i cykel 1 (6 veckor per cykel)
Farmakokinetik: Area under kurvan för LY573636 över den albuminkorrigerade tröskeln (AUCalb)
Tidsram: Dag 1 till 42 i cykel 1 och cykel 2 (6 veckor per cykel)

LY573636 har visat sig vara starkt bundet till albumin. AUCalb är ett surrogatmått på exponering för obunden (fri) LY573636.

Tidsram: Cykel 1:dag 4: fördos, infusionsstart, infusionsslut, 30min, 1h, 2h, 4h,6h,8h,10h,22h,46h,70h,166h,360h post infusion, dag 25: fördos, under infusion, slutet av infusion, 30 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 22 h, 46 h, 70 h, 166 h, 360 h efter infusion.

Cykel 2: fördosering och avslutad infusion.
Dag 1 till 42 i cykel 1 och cykel 2 (6 veckor per cykel)
Antalet deltagare med kliniskt signifikanta effekter
Tidsram: Baslinje för att slutföra studier upp till 70 veckor
Kliniskt signifikanta effekter definierades som allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar. En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Baslinje för att slutföra studier upp till 70 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon -Fri 9AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2010

Första postat (Uppskatta)

10 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10407
  • H8K-MC-JZAI (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera