Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie hos pasienter med nyrecellekreft

16. desember 2018 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1b-studie av LY573636-natrium i kombinasjon med sunitinib-malat hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft

Hensikten med denne studien er å bestemme en sikker dose av LY573636-natrium som skal gis i kombinasjon med sunitinib til pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) og å bestemme eventuelle bivirkninger som kan være assosiert med kombinasjonen LY573636-natrium og sunitinib i denne pasientpopulasjonen. Svulstresponsraten vil også bli vurdert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha en histologisk bekreftet diagnose av metastatisk nyrecellekarsinom (RCC)
  • Deltakerne må ikke ha mottatt noen tidligere behandling med et cellegiftbasert kjemoterapiregime
  • Deltakere må ha målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) retningslinjer
  • Ha tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
  • Har et serumalbuminnivå større enn lik 3,0 gram/liter (g/l)
  • Deltakere med reproduksjonspotensial bør bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under forsøket og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Vis deltakersamsvar og geografisk nærhet som gir tilstrekkelig oppfølging
  • Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den etiske vurderingskomiteen (ERB)/institusjonelle vurderingskomiteen (IRB) som styrer nettstedet
  • Har avbrutt all tidligere behandling for kreft, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, kreftrelatert hormonbehandling eller annen undersøkelsesbehandling, i minst 4 uker (6 uker for mitomycin-C eller nitrosoureas) før studieregistrering og kommet seg etter de akutte effektene av terapi (unntatt alopecia). Deltakere som har mottatt helhjernestråling må vente 90 dager før studieterapi starter

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt behandling i løpet av de siste 30 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart
  • Har mottatt en tidligere cytotoksisk kjemoterapibasert systemisk behandling for metastatisk RCC
  • Har hatt noe av følgende innen 12 måneder før studielegemiddeladministrasjonen: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli
  • Pågående hjertearytmier større enn New York Health Association klasse II (Protocol Attachment JZAI.4), atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller forlengelse av QTc-intervallet til mer enn 450 millisekunder (ms) for menn eller mer enn 470 msek for kvinner
  • Har ukontrollert hypertensjon [større enn 150/100 millimeter kvikksølv (mm Hg) til tross for optimal medisinsk behandling], eller historie med dårlig etterlevelse av antihypertensiv behandling
  • Deltakere med dokumentert sentralnervesystem eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase) på tidspunktet for studiestart. Deltakere med tegn eller symptomer på nevrologisk kompromittering bør få utført passende røntgenbilder før studiestart
  • Deltakere med alvorlige samtidige ELLER eksisterende lidelser, inkludert aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, uforenlig med studien (etter etterforskerens skjønn)
  • Deltakere som får warfarinbehandling for behandling av venøs trombose eller andre protrombotiske tilstander
  • Deltakere med en andre primær malignitet som kan påvirke tolkningen av resultatene. MERK: Deltakere med tilstrekkelig behandlet karsinom i huden (unntatt melanom) og deltakere med tidligere malignitetshistorie som har vært sykdomsfrie i mer enn 2 år er kvalifisert
  • Deltakere som tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY573636
  • Deltakere som tidligere har fått sunitinib
  • Deltakere som ikke klarer å svelge kapsler
  • Deltakere som trenger samtidig bruk av potente Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktorer eller hemmere
  • Kvinner som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY573636 +sunitinib
Legemiddel: Medikament: LY573636-natrium

Deltakerspesifikk dose basert på høyde, vekt og kjønn for å målrette et spesifikt eksponeringsområde, administrert intravenøst ​​på dag 4 av en 42-dagers (6-ukers) syklus.

Dosen vil bli eskalert for å nå maksimal tolerert dose (MTD). En kohort av deltakere påmeldt etter MTD vil motta albumin-tilpassede doser.

Deltakerne kan fortsette med behandlingen inntil klinisk eller objektiv sykdomsprogresjon.

Andre navn:
  • Tasisulam
Legemiddel: Sunitinib

37,5 eller 50 milligram (mg), administrert oralt, daglig i en 42-dagers (6-ukers) syklus.

Deltakerne kan fortsette med behandlingen inntil klinisk eller objektiv sykdomsprogresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose for fase 2-studier av LY573636-natrium kombinert med sunitinib hos deltakere med metastatisk nyrecellekarsinom
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 42 dager etter dose i syklus 1 (6 uker per syklus)
Anbefalt fase 2-dose ble bestemt ved maksimal tolerert dose (MTD). MTD er den høyeste dosen med <33 % av deltakerne som har en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første 6-ukers behandlingssyklusen. DLT er en bivirkning (AE) som sannsynligvis er relatert til studiemedikament eller kombinasjon og oppfyller ett av følgende: Vanlige terminologikriterier for AE (CTCAE, versjon 3.0) Grad (Gr) 4 nøytropeni som varer ≥5 dager; Gr 4 nøytropeni med feber; Gr 4 trombocytopeni; Gr ≥3 trombocytopeni med blødning; Gr ≥3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt kontrollerbar kvalme/oppkast eller diaré og alopecia); Gr 3 elektrolytttoksisitet som ikke løses med standardbehandlinger; Gr ≥3 forhøyede leverenzymavvik i sammenheng med eksisterende levermetastaser kan ikke betraktes som en DLT; en DLT kan erklæres dersom en deltaker opplever økende toksisitet under behandlingen.
Forhåndsdosering opptil 42 dager etter dose i syklus 1 (6 uker per syklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av LY573636
Tidsramme: Forhåndsdosering opptil 2 timer etter dose i syklus 1 og 2 (6 uker per syklus)
Tidsramme: Syklus 1: dag 4: før dose, start på infusjon, slutt på infusjon, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 22 t, 46 t, 70 t, 166 t, 360 t etter infusjon, dag 25: førdose, under infusjon, slutt på infusjon, 30 min, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 22 t, 46 t, 70 t, 166 t, 360 t etter infusjon.
Forhåndsdosering opptil 2 timer etter dose i syklus 1 og 2 (6 uker per syklus)
Antall deltakere med tumorrespons
Tidsramme: Baseline til behandlingsslutt opptil 66 uker
Tumorrespons ble vurdert av etterforskerne i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) retningslinjer. Antall deltakere med tumorrespons = antall deltakere med fullstendig respons (CR) + antall deltakere med delvis respons (PR). CR er forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; PR er ≥30 % reduksjon i summen av lengste diameter på mållesjonene.
Baseline til behandlingsslutt opptil 66 uker
Sunitinib farmakokinetikk i nærvær av LY573636: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Dag 1 til 42 i syklus 1 (6 uker per syklus)
Tidsramme: Syklus 1 dag 4: førdose, start på infusjon, slutt på infusjon, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 22 t, 46 t, 70 t, 166 t, 360 t etter infusjon, dag 25: før dose , under infusjon, slutt på infusjon, 30 min, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 22 t, 46 t, 70 t, 166 t, 360 t etter infusjon.
Dag 1 til 42 i syklus 1 (6 uker per syklus)
Farmakokinetikk: Areal under kurven til LY573636 over den albuminkorrigerte terskelen (AUCalb)
Tidsramme: Dag 1 til 42 i syklus 1 og syklus 2 (6 uker per syklus)

LY573636 har vist seg å være sterkt bundet til albumin. AUCalb er et surrogatmål for eksponering for ubundet (gratis) LY573636.

Tidsramme: Syklus 1: dag 4: før dose, start på infusjon, slutt på infusjon, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 22 t, 46 t, 70 t, 166 t, 360 t etter infusjon, dag 25: førdose, under infusjon, slutt på infusjon, 30 min, 30 min, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t, 8 t, 10 t, 22 t, 46 t, 70 t, 166 t, 360 t etter infusjon.

Syklus 2: forhåndsdosering og slutt på infusjon.
Dag 1 til 42 i syklus 1 og syklus 2 (6 uker per syklus)
Antall deltakere med klinisk signifikante effekter
Tidsramme: Baseline for studiegjennomføring opptil 70 uker
Klinisk signifikante effekter ble definert som alvorlige og andre ikke-alvorlige bivirkninger. Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Baseline for studiegjennomføring opptil 70 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon -Fri 9AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10407
  • H8K-MC-JZAI (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere