RAD001 和膀胱内灌注吉西他滨治疗 BCG 难治性原发性或继发性膀胱原位癌

纳入标准：

• 患者必须患有卡介苗 (BCG) 难治性原发性或继发性 TisN0M0 BCG 难治性疾病定义为：
• 连续 2 次 BCG 安装后患者顺式呈阳性
• 或者，患者在 6 个月内有 BCG 反应和失败
• 或者，患者在维持 BCG 时有 Cis
• 或者，患者在至少 1 次 BCG 滴注后 6 个月仍有持续顺位
• 或者，患者不耐受 BCG
• 或者，具有 T1 病史的患者的上述任何标准
• 或者，患者患有 BCG 复发性疾病，定义为在患者无病后超过 6 个月失败
• 入组机构对尿路上皮癌的病理证实
• 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 70%
• 年龄 ≥ 18 岁
• 足够的骨髓功能，如下所示：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，Hb >9 g/dL
• 足够的肝功能如下所示：
• 血清胆红素≤ 1.5 x ULN（正常上限）
• ALT 和 AST ≤ 2.5x ULN
• 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 x ULN（如果目标 INR ≤ 1.5 x ULN 且稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量 (LMW) 肝素超过 2 周，则允许抗凝
• 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 ≤300 mg/dL 或 ≤7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。 降脂治疗后，患者必须满足相同的标准，即空腹血清胆固醇 < 300 mg/dL 或 < 7.75 mmol/L 和空腹甘油三酯 < 2.5 x ULN，才有资格接受研究治疗。
• 治疗前肿瘤组织（至少 10 张载玻片）或 1 个石蜡包埋块可用于分析 m-TOR 通路标记物。
• 为以下患者检测乙型肝炎病毒载量和血清学标志物（乙型肝炎 PCR 定量、HBsAg、HBsAb 和 HBcAb）：
• 目前居住在（或曾居住在）亚洲、非洲、中美洲和南美洲、东欧、西班牙、葡萄牙或希腊的所有患者
• 具有以下任何危险因素的患者：
• 已知或疑似既往乙型肝炎感染
• 1990 年之前的输血
• 当前或以前的静脉吸毒者
• 当前或之前的透析
• 与乙型肝炎感染者有家庭接触
• 当前或之前的高风险性活动
• 身体穿孔或纹身
• 母亲已知患有乙型肝炎
• 提示乙型肝炎感染的病史，例如 深色尿液、黄疸或右上腹痛
• 由现场首席研究员酌情决定的其他患者
• 对具有以下任何危险因素的患者进行丙型肝炎感染检测（使用定量 RNA-PCR）：
• 已知或疑似既往丙型肝炎感染（包括既往接受过干扰素“治愈性”治疗的患者）
• 1990 年之前的输血
• 当前或以前的静脉吸毒者
• 丙型肝炎感染者的家庭接触
• 当前或之前的高风险性活动
• 身体穿孔或纹身
• 由现场首席研究员酌情决定的其他患者

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等）的患者，但不用于治疗的局部抗肿瘤药物除外恶性肿瘤
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者、尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者或在研究过程中可能需要进行大手术的患者。
• 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期全身治疗的患者。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 患者不应在进入研究后 1 周内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或已接受治疗的前列腺腺癌。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
• 根据肺活量测定法和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 定义的肺功能严重受损，为正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度为 88% 或更低的静息室内空气
• 未控制的糖尿病定义为空腹血糖 >1.5 x ULN
• 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染，包括尿路感染
• 肝病，如肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性持续性肝炎
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 可能显着改变依维莫司吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活跃、出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，育龄妇女 (WOCBP) 必须在依维莫司给药前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用高效避孕方法。 高效避孕方法包括以下任何两种方法的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）：
• 使用口服、注射或植入激素避孕方法；
• 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
• 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
• 完全禁欲或；
• 男性/女性绝育。 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在注册前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
• 性伴侣为 WOCBP 且不愿在研究期间和治疗结束后 8 周内采取充分避孕措施的男性患者。
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿或不能遵守方案的患者
• 膀胱癌骨盆放疗前