- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01259063
RAD001 a intravezikální gemcitabin u BCG-refrakterního primárního nebo sekundárního karcinomu in situ močového měchýře
13. února 2018 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie fáze I/II RAD001 a intravezikálního gemcitabinu u BCG-refrakterního primárního nebo sekundárního karcinomu in situ močového měchýře
Účelem této studie je otestovat bezpečnost gemcitabinu aplikovaného do močového měchýře přímo v kombinaci s různými perorálními dávkami everolimu a vyhodnotit správné dávky.
Gemcitabin bude podáván ve fixní dávce.
Budou hodnoceny až 3 dávkové hladiny everolimu.
Účelem části fáze II je otestovat kombinaci gemcitabinu aplikovaného do močového měchýře přímo v kombinaci s různými perorálními dávkami everolimu a společně studovat účinky těchto dvou léků.
Vyšetřovatelé chtějí zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má tato léčba na pacienta a rakovinu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít Bacille Calmette-Guérin (BCG) refrakterní primární nebo sekundární TisN0M0 BCG-refrakterní onemocnění je definováno jako:
- Pacient pozitivní na Cis po 2 po sobě jdoucích instalacích BCG
- NEBO, pacient měl BCG odpověď a selhání během 6 měsíců
- NEBO, pacient má Cis na udržovací BCG
- NEBO, pacient má přetrvávající Cis 6 měsíců po alespoň jedné instilaci BCG
- NEBO, pacient netoleruje BCG
- NEBO, kterékoli z výše uvedených kritérií pro pacienty s anamnézou onemocnění T1
- NEBO, pacient má BCG-recidivující onemocnění, definované jako selhání více než 6 měsíců poté, co byl pacient bez onemocnění
- Patologické potvrzení uroteliálního karcinomu zařazujícím pracovištěm
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
- Věk ≥ 18 let
- Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
- Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
- sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
- ALT a AST ≤ 2,5x ULN
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (Ankoagulace je povolena, pokud cílový INR ≤ 1,5 x ULN při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního (LMW) heparinu po dobu > 2 týdnů
- Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů. Po léčbě snižující lipidy musí pacienti splňovat stejná kritéria, tj. sérový cholesterol nalačno < 300 mg/dl NEBO < 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno < 2,5 x ULN, aby byli způsobilí pro studijní léčbu.
- Nádorová tkáň před léčbou (minimálně 10 sklíček) nebo 1 blok zalitý v parafínu, pokud je k dispozici pro analýzu markerů dráhy m-TOR.
- Testování virové nálože hepatitidy B a sérologických markerů (kvantitativní PCR hepatitidy B, HBsAg, HBsAb a HBcAb) u následujících pacientů:
- Všichni pacienti, kteří v současné době žijí (nebo žili v) Asii, Africe, Střední a Jižní Americe, východní Evropě, Španělsku, Portugalsku nebo Řecku
- Pacienti s některým z následujících rizikových faktorů:
- Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidou B
- Krevní transfuze před rokem 1990
- Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
- Současná nebo předchozí dialýza
- Kontakt domácnosti s osobou (osobami) infikovanou hepatitidou B
- Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
- Piercing nebo tetování
- Matka, o které je známo, že má hepatitidu B
- Anamnéza svědčící pro infekci hepatitidou B, např. tmavá moč, žloutenka nebo bolest v pravém horním kvadrantu
- Další pacienti podle uvážení hlavního zkoušejícího na místě
- Testování infekce hepatitidou C (pomocí kvantitativní RNA-PCR) u pacientů s některým z následujících rizikových faktorů:
- Známá nebo suspektní prodělaná infekce hepatitidy C (včetně pacientů s "kurativní" léčbou interferonem)
- Krevní transfuze před rokem 1990
- Současní nebo předchozí uživatelé IV drog
- Kontakt osob infikovaných hepatitidou C v domácnosti
- Současná nebo předchozí vysoce riziková sexuální aktivita
- Piercing nebo tetování
- Další pacienti podle uvážení hlavního zkoušejícího na místě
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.), s výjimkou lokálních antineoplastických látek, které se nepoužívají k léčbě malignita
- Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení studie léku, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat velký chirurgický zákrok v průběhu studie.
- Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
- Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
- Pacienti by neměli dostávat imunizaci oslabenými živými vakcínami během 1 týdne od vstupu do studie nebo během období studie
- Ostatní malignity za poslední 3 roky, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo adenokarcinomu prostaty, který byl léčen.
- Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
- symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
- nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
- Vážně narušená funkce plic definovaná spirometrií a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturací 02, která je v klidu na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně
- nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 x ULN
- aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce včetně infekcí močových cest
- onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
- Známá historie séropozitivity HIV
- Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci Everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
- Pacienti s aktivní krvácející diatézou
- Těhotné nebo kojící pacientky, Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním Everolimu Mylan.
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují kombinaci jakýchkoli dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):
- Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo;
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
- Bariérové metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem;
- Úplná abstinence nebo;
- Mužská/ženská sterilizace. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před registrací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
- Mužští pacienti, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby.
- Pacienti se známou přecitlivělostí na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky
- Historie nedodržování lékařských režimů
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
- Před ozářením pánve pro rakovinu močového měchýře
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pts, kteří selhali nebo relabovali po intravezikální BCG
Fáze I: Everolimus bude podáván následovně: Úroveň dávky 1: 5 mg každý druhý den, Úroveň dávky 2: 5 mg denně, Úroveň dávky 3: 10 mg denně Fáze II: Everolimus bude podáván v dávce stanovené ve fázi .Everolimus bude pokračovat po dobu 12 měsíců u pacientů, kteří dosáhnou CR nebo částečné odpovědi.
Pacienti, u kterých se při cystoskopii cyklu 12 prokáže CR (cystoskopií a cytologií) nebo částečná odezva, budou sledováni sériovými cystoskopiemi každé 3 měsíce.
|
Fáze I: Everolimus bude podáván následovně: Úroveň dávky 1: 5 mg každý druhý den, Úroveň dávky 2: 5 mg denně, Úroveň dávky 3: 10 mg denně Fáze II: Everolimus bude podáván v dávce 10 mg denně, dávka stanovená v Fáze I. Pts budou dostávat dávku 2000 mg intravezikálního gemcitabinu dvakrát týdně (72-96 + 8 hodin mezi dávkami) po dobu 3 týdnů, celkem 6 ošetření v 1. kúře.
Po 1 týdnu klidu od intravezikálního gemcitabinu bude podán cyklus 2 za předpokladu, že ošetřující lékař zaznamená přijatelnou toleranci pt.
Celkový počet intravezikálních instilací bude 12.
Dávky gemcitabinu nebudou upravovány; nicméně, pacienti budou moci vynechat dávky gemcitabinu, pokud je to nutné, podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Vynechané nebo vynechané dávky gemcitabinu se nebudou opakovat.
Pacient dostane tolik instilací, kolik je tolerovatelné, až do maximálního počtu 12 instilací.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fáze I – Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 8 týdnů
|
Everolimus (mg) podávaný společně s intravezikálním gemcitabinem
|
8 týdnů
|
Fáze II – Pacienti, kteří jsou bez onemocnění po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
po zahájení terapie.
|
1 rok
|
Fáze I – Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 8 týdnů
|
Everolimu podávaného v kombinaci s intravezikálním gemcitabinem
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: 1 rok
|
Kompletní odpověď (CR) je definována jako žádný důkaz onemocnění (cytologií a cystoskopií).
Částečná odpověď je definována jako negativní cystoskopie a pozitivní cytologie.
Progrese je definována jako vývoj invaze nebo metastázy.
Pokud se u účastníka objeví recidiva, bude to považováno za neúspěšnou léčbu.
Účastníci budou také považováni za neúspěšné, pokud po dvou cyklech nedojde k žádné odpovědi na léčbu.
|
1 rok
|
Přežití léčených pacientů
Časové okno: 1 rok
|
Everolimus v kombinaci s intravezikálním gemcitabinem.
Celkové přežití po zahájení terapie bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierových metod.
|
1 rok
|
Markery aktivované dráhy mTOR (savčí cíl rapamycinu), stejně jako stav homologie fosfatázy a tensinu (PTEN) a hodnocení aktivace serin/threonin kinázy (AKT)
Časové okno: 1 rok
|
Ve všech vzorcích před úpravou a analýze vzorků po úpravě, pokud jsou k dispozici.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guido Dalbagni, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. prosince 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. prosince 2010
První zveřejněno (Odhad)
13. prosince 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. února 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom in situ
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- 10-165
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .