BCG抵抗性の膀胱上皮内癌におけるRAD001と膀胱内ゲムシタビン

包含基準:

• 患者はカルメット・ゲラン桿菌（BCG）難治性の原発性または二次性 TisN0M0 を持っている必要があります。BCG 難治性疾患は次のように定義されます。
• 2回連続のBCG接種後にCis陽性となった患者
• または、患者はBCG反応があり、6か月以内に失敗した
• または、患者は維持BCGでCisを患っている
• または、少なくとも 1 回の BCG 点滴後 6 か月経過しても患者が持続性シスを患っている
• または、患者はBCG不耐症です
• または、T1 疾患の病歴を持つ患者に対する上記の基準のいずれか
• または、患者はBCG再発性疾患を患っており、患者が無病になってから6か月以上経過した場合と定義されます。
• 登録施設による尿路上皮癌の病理学的確認
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 70%
• 年齢 18 歳以上
• 次のような適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb >9 g/dL
• 適切な肝機能は次のとおりです。
• 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (正常の上限)
• ALTおよびAST ≤ 2.5x ULN
• 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 x ULN (安定用量のワルファリンまたは安定用量の低分子量 (LMW) ヘパリンを 2 週間以上投与した場合、目標 INR ≤ 1.5 x ULN であれば抗凝固療法が許可されます
• 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。 脂質低下療法の後、患者は研究治療の対象となるために、同じ基準、すなわち空腹時血清コレステロール < 300 mg/dL または < 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド < 2.5 x ULN を満たす必要があります。
• m-TOR 経路マーカーの分析に利用可能な場合、治療前の腫瘍組織 (少なくとも 10 枚のスライド) または 1 つのパラフィン包埋ブロック。
• 以下の患者の B 型肝炎ウイルス量および血清学的マーカー (B 型肝炎 PCR 定量、HBsAg、HBsAb、および HBcAb) の検査:
• 現在アジア、アフリカ、中南米、東ヨーロッパ、スペイン、ポルトガル、またはギリシャに居住している（または居住していた）すべての患者
• 以下の危険因子のいずれかを有する患者：
• 過去にB型肝炎に感染したことがわかっている、または感染している疑いがある
• 1990年以前の輸血
• 現在または以前の点滴薬物使用者
• 現在または以前に透析を受けている
• B型肝炎感染者との家庭内接触
• 現在または以前の高リスクの性行為
• ボディピアスやタトゥー
• 母親がB型肝炎に罹患していることが判明
• B型肝炎感染を示唆する病歴（例） 暗色の尿、黄疸、または右上腹部の痛み
• 施設の裁量による追加患者 研究主任者
• 以下の危険因子のいずれかを持つ患者に対する C 型肝炎感染の検査 (定量的 RNA-PCR を使用):
• 過去にC型肝炎に感染したことがわかっている、または感染が疑われる患者（過去にインターフェロンによる「治癒」治療を受けた患者を含む）
• 1990年以前の輸血
• 現在または以前の点滴薬物使用者
• C型肝炎感染者の世帯内接触者
• 現在または以前の高リスクの性行為
• ボディピアスやタトゥー
• 施設の裁量による追加患者 研究主任者

除外基準:

• -現在抗がん療法を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん療法（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含む）を受けている患者（治療に使用されていない局所抗がん剤を除く）悪性腫瘍
• 治験薬の投与開始から4週間以内に大手術や重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者、または研究期間中に大手術が必要となる可能性がある患者。
• 過去4週間以内に治験薬による治療歴がある
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• 患者は研究参加後1週間以内または研究期間中に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではない
• -過去3年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または治療を受けた前立腺腺がんを除く）。
• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:
• ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
• -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓疾患
• スパイロメトリーおよび正常予測値の50%である一酸化炭素(DLCO)に対する肺の拡散能力および/または室内空気安静時のO2飽和度が88%以下であることによって定義される重度の肺機能障害
• 空腹時血清グルコース>1.5 x ULNによって定義されるコントロールされていない糖尿病
• 活動性（急性または慢性）または尿路感染症を含む制御されていない重度の感染症
• 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患
• HIV 血清陽性の既知の病歴
• エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• 活動性の出血性素因を持つ患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、エベロリムスの投与前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 妊娠可能性のある女性（WOCBP）とは、治験薬の投与中に非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 効果の高い避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b または a+c または b+c) が含まれます。
• 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または;
• 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
• バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)。
• 完全な禁欲、または;
• 雄雌の不妊手術。 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または登録の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けていること。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。
• 性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後8週間は適切な避妊を行う意思のない男性患者。
• エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者
• 医療計画の不遵守歴
• プロトコールに従うことを望まない、または従うことができない患者
• 膀胱がんに対する骨盤への事前の放射線照射