RAD001 i gemcytabina podawana dopęcherzowo w pierwotnym lub wtórnym raku pęcherza moczowego opornym na leczenie BCG

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć oporną na Bacille Calmette-Guérin (BCG) pierwotną lub wtórną chorobę oporną na BCG TisN0M0 definiuje się jako:
• Pacjent pozytywny w kierunku Cis po 2 kolejnych instalacjach BCG
• LUB u pacjenta wystąpiła odpowiedź BCG i niepowodzenie w ciągu 6 miesięcy
• LUB pacjent ma Cis na podtrzymującym BCG
• LUB pacjent ma trwałe Cis 6 miesięcy po co najmniej jednym wkropleniu BCG
• LUB pacjent nie toleruje BCG
• LUB którekolwiek z powyższych kryteriów u pacjentów z chorobą T1 w wywiadzie
• LUB pacjent ma chorobę nawrotową BCG, zdefiniowaną jako niepowodzenie po ponad 6 miesiącach od czasu, gdy pacjent był wolny od choroby
• Patologiczne potwierdzenie raka urotelialnego przez instytucję rejestrującą
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Wiek ≥ 18 lat
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:
• stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x ULN (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR ≤ 1,5 x ULN na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej (LMW) przez >2 tygodnie
• Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego. Po leczeniu hipolipemizującym pacjenci muszą spełniać te same kryteria, tj. stężenie cholesterolu w surowicy na czczo < 300 mg/dl LUB < 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo < 2,5 x GGN, aby kwalifikować się do leczenia w ramach badania.
• Tkanka guza przygotowana przed leczeniem (minimum 10 szkiełek) lub 1 blok zatopiony w parafinie, jeśli jest dostępny do analizy markerów szlaku m-TOR.
• Badanie miana wirusa zapalenia wątroby typu B i markery serologiczne (ilościowe PCR zapalenia wątroby typu B, HBsAg, HBsAb i HBcAb) u następujących pacjentów:
• Wszyscy pacjenci, którzy obecnie mieszkają (lub mieszkali w) Azji, Afryce, Ameryce Środkowej i Południowej, Europie Wschodniej, Hiszpanii, Portugalii lub Grecji
• Pacjenci z którymkolwiek z następujących czynników ryzyka:
• Znane lub podejrzewane przebyte zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
• Transfuzje krwi przed 1990 r
• Obecni lub wcześniej zażywający narkotyki IV
• Obecna lub przebyta dializa
• Kontakt domowy z osobą (osobami) zakażoną wirusem zapalenia wątroby typu B
• Obecna lub wcześniejsza aktywność seksualna wysokiego ryzyka
• Piercing ciała lub tatuaże
• Wiadomo, że matka ma wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Wywiad wskazujący na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, np. ciemny mocz, żółtaczka lub ból w prawym górnym kwadrancie
• Dodatkowi pacjenci według uznania głównego badacza ośrodka
• Testowanie w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (za pomocą ilościowego RNA-PCR) u pacjentów z jednym z następujących czynników ryzyka:
• Znane lub podejrzewane przebyte zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (w tym pacjenci po wcześniejszym „leczniczym” leczeniu interferonem)
• Transfuzje krwi przed 1990 r
• Obecni lub wcześniej zażywający narkotyki IV
• Kontakt domowy osoby zakażonej wirusem zapalenia wątroby typu C
• Obecna lub wcześniejsza aktywność seksualna wysokiego ryzyka
• Piercing ciała lub tatuaże
• Dodatkowi pacjenci według uznania głównego badacza ośrodka

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe lub pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.), z wyjątkiem miejscowych leków przeciwnowotworowych, które nie są stosowane w leczeniu złośliwość
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci nie powinni być immunizowani żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub gruczolakoraka gruczołu krokowego, który był leczony.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• Poważnie upośledzona czynność płuc określona na podstawie spirometrii i zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub wysycenie 02, które wynosi 88% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
• niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
• czynne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia, w tym zakażenia dróg moczowych
• choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana historia seropozytywności HIV
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem ewerolimusu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Metody antykoncepcji o wysokiej skuteczności obejmują kombinację dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):
• Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub;
• Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS);
• Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym;
• Całkowita abstynencja lub;
• Sterylizacja samców/kobiet. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed rejestracją. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.
• Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Wcześniejsza radioterapia miednicy z powodu raka pęcherza moczowego