RAD001 és intravesicalis gemcitabin BCG-refrakter primer vagy másodlagos húgyhólyagrákban in situ

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek Bacille Calmette-Guérin (BCG) refrakter elsődleges vagy másodlagos TisN0M0 BCG-refrakter betegségben kell szenvedniük.
• A páciens cis-pozitív 2 egymást követő BCG telepítés után
• VAGY a páciens BCG-reakciót és sikertelenséget mutatott 6 hónapon belül
• VAGY, a betegnek Cis-je van fenntartó BCG-n
• VAGY a betegnél 6 hónappal a BCG legalább egy becsepegtetése után tartósan fennáll a cisz
• VAGY a beteg BCG-intoleráns
• VAGY a fenti kritériumok bármelyike ​​olyan betegek esetében, akiknek anamnézisében T1 betegség szerepel
• VAGY a betegnek BCG-relapszusos betegsége van, amelyet úgy határoznak meg, hogy több mint 6 hónappal azután, hogy a beteg betegségmentes volt
• Az uroteliális karcinóma kóros megerősítése a beiratkozó intézmény által
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%
• Életkor ≥ 18 év
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt mutatja: ANC ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:
• szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
• ALT és AST ≤ 2,5x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN (Antikoaguláció megengedett, ha a cél INR ≤ 1,5 x ULN stabil dózisú warfarin vagy alacsony molekulatömegű (LMW) heparin stabil dózisa mellett több mint 2 hétig
• Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után kerülhet be a vizsgálatba. Lipidcsökkentő terápia után a betegeknek ugyanazoknak a kritériumoknak kell megfelelniük, azaz az éhgyomri szérum koleszterinszintnek < 300 mg/dL VAGY < 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri triglicerideknek < 2,5 x ULN, hogy alkalmasak legyenek a vizsgálati kezelésre.
• Kezelés előtti daganatszövet (legalább 10 tárgylemez) vagy 1 paraffinba ágyazott blokk, ha rendelkezésre áll az m-TOR útvonalmarkerek elemzéséhez.
• A hepatitis B vírusterhelés és a szerológiai markerek (kvantitatív hepatitis B PCR, HBsAg, HBsAb és HBcAb) vizsgálata a következő betegeknél:
• Minden olyan beteg, aki jelenleg Ázsiában, Afrikában, Közép- és Dél-Amerikában, Kelet-Európában, Spanyolországban, Portugáliában vagy Görögországban él (vagy élt)
• Azok a betegek, akiknél fennáll a következő kockázati tényezők bármelyike:
• Hepatitis B fertőzés ismert vagy feltételezett múltjában
• Vérátömlesztés(ek) 1990 előtt
• Jelenlegi vagy korábbi IV kábítószer-használók
• Jelenlegi vagy korábbi dialízis
• Háztartási érintkezés hepatitis B-vel fertőzött személy(ek)kel
• Jelenlegi vagy korábbi magas kockázatú szexuális tevékenység
• Testpiercing vagy tetoválás
• Anyának ismert hepatitis B-je van
• Hepatitis B fertőzésre utaló anamnézis, pl. sötét vizelet, sárgaság vagy fájdalom a jobb felső negyedben
• További betegek a helyszíni vezető belátása szerint
• Hepatitis C fertőzés vizsgálata (kvantitatív RNS-PCR használatával) az alábbi kockázati tényezők bármelyikével rendelkező betegeknél:
• Ismert vagy gyanított hepatitis C fertőzés (beleértve azokat a betegeket is, akik korábban interferon "gyógyító" kezelésben részesültek)
• Vérátömlesztés(ek) 1990 előtt
• Jelenlegi vagy korábbi IV kábítószer-használók
• Hepatitis C-vel fertőzött személy(ek) háztartási érintkezése
• Jelenlegi vagy korábbi magas kockázatú szexuális tevékenység
• Testpiercing vagy tetoválás
• További betegek a helyszíni vezető belátása szerint

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát, az antitestalapú terápiát stb.), kivéve azokat a helyi daganatellenes szereket, amelyeket nem használnak a kezelésre. rosszindulatú daganat
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentősebb műtét mellékhatásaiból, vagy olyan betegek, akiknél a vizsgálat során jelentős műtétre lehet szükség.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Krónikus szisztémás kortikoszteroid- vagy más immunszuppresszív kezelésben részesülő betegek. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák, a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái vagy a kezelt prosztata adenokarcinóma.
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:
• tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályában
• instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
• Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a tüdő szén-monoxid-diffúzor képességével (DLCO), amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy a 02 telítettség 88%-a vagy kevesebb nyugalmi levegőn.
• nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje >1,5 x ULN
• aktív (akut vagy krónikus) vagy nem kontrollált súlyos fertőzések, beleértve a húgyúti fertőzéseket
• májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• A HIV szeropozitivitás ismert története
• Az emésztőrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, fogamzóképes nők (WOCBP) szérum terhességi tesztje negatívnak kell lennie az Everolimus beadása előtt 7 napon belül.
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), definíció szerint minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés során. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):
• Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása vagy;
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése;
• A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp;
• Teljes absztinencia vagy;
• Férfi/nőstény sterilizálás. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek anamnézisében), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a regisztráció előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig.
• Everolimusszal vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• A medence előzetes besugárzása hólyagrák miatt