방광의 BCG 불응성 원발성 또는 이차성 상피내 암종에서의 RAD001 및 방광내 젬시타빈

포함 기준:

• 환자는 Bacille Calmette-Guérin(BCG) 불응성 원발성 또는 속발성 TisN0M0을 가지고 있어야 합니다. BCG 불응성 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
• 2회 연속 BCG 설치 후 Cis 양성 환자
• 또는 환자는 6개월 이내에 BCG 반응 및 실패를 경험했습니다.
• 또는 환자는 유지 BCG에 Cis가 있습니다.
• 또는, 환자는 BCG를 최소 1회 주입한 후 6개월 동안 지속적인 시스를 가지고 있습니다.
• 또는 환자가 BCG 불내성인 경우
• 또는 T1 질환 병력이 있는 환자에 대한 위 기준 중 하나
• 또는, 환자가 질병이 없는 후 6개월 이상 실패로 정의되는 BCG 재발성 질병이 있는 환자
• 등록 기관에 의한 요로상피암의 병리학적 확인
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70%
• 연령 ≥ 18세
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• 다음과 같이 적절한 간 기능:
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(정상 상한치)
• ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN
• INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 x ULN(>2주 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량(LMW) 헤파린에서 목표 INR ≤ 1.5 x ULN인 경우 항응고가 허용됩니다.
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/L AND 공복 트리글리세리드 ≤ 2.5 x ULN. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다. 지질 저하 요법 후 환자는 동일한 기준, 즉 공복 혈청 콜레스테롤 < 300mg/dL 또는 < 7.75mmol/L 및 공복 트리글리세라이드 < 2.5 x ULN을 충족해야 연구 치료에 적합합니다.
• 전처리 종양 조직(최소 10개 슬라이드) 또는 m-TOR 경로 마커 분석에 사용할 수 있는 경우 1개의 파라핀 포매 블록.
• 다음 환자에 대한 B형 간염 바이러스 부하 및 혈청학적 마커(B형 간염 PCR 정량, HBsAg, HBsAb 및 HBcAb) 검사:
• 현재 아시아, 아프리카, 중남미, 동유럽, 스페인, 포르투갈 또는 그리스에 거주하는(또는 거주한 적이 있는) 모든 환자
• 다음 위험 요인 중 하나가 있는 환자:
• 과거 B형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우
• 1990년 이전 수혈
• 현재 또는 이전의 IV 약물 사용자
• 현재 또는 이전 투석
• B형 간염 감염자와의 가정 접촉
• 현재 또는 이전에 고위험 성행위
• 바디 피어싱 또는 문신
• B형 간염에 걸린 것으로 알려진 어머니
• B형 간염 감염을 암시하는 병력, 예. 어두운 소변, 황달 또는 오른쪽 위 사분면 통증
• 현장 주임 연구원의 재량에 따라 추가 환자
• 다음 위험 요인이 있는 환자에 대한 C형 간염 감염 검사(정량적 RNA-PCR 사용):
• 과거 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우(과거 인터페론 "치유" 치료를 받은 환자 포함)
• 1990년 이전 수혈
• 현재 또는 이전의 IV 약물 사용자
• C형 간염 감염자의 가족 접촉자(들)
• 현재 또는 이전에 고위험 성행위
• 바디 피어싱 또는 문신
• 현장 주임 연구원의 재량에 따라 추가 환자

제외 기준:

• 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 약물 시작 후 4주 이내에 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 항체 기반 요법 등 포함)을 받은 적이 있는 환자. 강한 악의
• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 수 있는 환자.
• 이전 4주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
• 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 시작 1주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 치료를 받은 전립선 선암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:
• New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전
• 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
• 정상 예측값의 50%인 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 폐 확산 능력 및/또는 실내 공기에서 정지 상태에서 88% 이하인 O2 포화도 및 폐활량계로 정의된 중증 폐 기능 장애
• 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
• 요로 감염을 포함한 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염
• 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환
• HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자, 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 Everolimus 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 연구 치료제를 투여하는 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP). 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다(a+b 또는 a+c 또는 b+c).
• 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는
• 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
• 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
• 완전한 금욕 또는;
• 남성/여성 살균. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 등록 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자
• 방광암에 대한 골반 사전 방사선