RAD001 en intravesicaal gemcitabine bij BCG-refractair primair of secundair carcinoom in situ van de blaas

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten Bacille Calmette-Guérin (BCG) refractaire primaire of secundaire TisN0M0 BCG-refractaire ziekte hebben, wordt gedefinieerd als:
• Patiënt positief voor Cis na 2 opeenvolgende BCG-installaties
• OF, patiënt had een BCG-respons en faalde binnen 6 maanden
• OF, patiënt heeft Cis op onderhouds-BCG
• OF, patiënt heeft persistent Cis 6 maanden na ten minste één instillatie van BCG
• OF, patiënt is BCG-intolerant
• OF, een van de bovenstaande criteria voor patiënten met een voorgeschiedenis van T1-ziekte
• OF, patiënt heeft BCG-relapsing disease, gedefinieerd als falen meer dan 6 maanden nadat de patiënt ziektevrij was
• Pathologische bevestiging van urotheelcarcinoom door de inschrijvende instelling
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, Hb >9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
• serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
• ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (Anticoagulatie is toegestaan ​​als doel-INR ≤ 1,5 x ULN op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis heparine met een laag molecuulgewicht (LMW) gedurende >2 weken
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie. Na lipidenverlagende therapie moeten patiënten aan dezelfde criteria voldoen, d.w.z. een nuchter serumcholesterol < 300 mg/dL OF < 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden < 2,5 x ULN, om in aanmerking te komen voor studiebehandeling.
• Tumorweefsel vóór behandeling (minimaal 10 objectglaasjes) of 1 in paraffine ingebed blok indien beschikbaar voor analyse van m-TOR-padmarkers.
• Testen op virale belasting van hepatitis B en serologische markers (Hepatitis B PCR kwantitatief, HBsAg, HBsAb en HBcAb) voor de volgende patiënten:
• Alle patiënten die momenteel in Azië, Afrika, Midden- en Zuid-Amerika, Oost-Europa, Spanje, Portugal of Griekenland wonen (of hebben gewoond)
• Patiënten met een van de volgende risicofactoren:
• Bekende of vermoede hepatitis B-infectie in het verleden
• Bloedtransfusie(s) vóór 1990
• Huidige of eerdere intraveneuze drugsgebruikers
• Huidige of eerdere dialyse
• Huishoudelijk contact met met hepatitis B besmette persoon(en)
• Huidige of eerdere risicovolle seksuele activiteit
• Lichaamspiercings of tatoeages
• Moeder waarvan bekend is dat ze hepatitis B heeft
• Geschiedenis die wijst op hepatitis B-infectie, b.v. donkere urine, geelzucht of pijn in het rechter bovenkwadrant
• Extra patiënten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker van de site
• Testen op hepatitis C-infectie (met behulp van kwantitatieve RNA-PCR) voor patiënten met een van de volgende risicofactoren:
• Bekende of vermoede hepatitis C-infectie in het verleden (inclusief patiënten met interferon "curatieve" behandeling in het verleden)
• Bloedtransfusie(s) vóór 1990
• Huidige of eerdere intraveneuze drugsgebruikers
• Huishoudelijk contact van met hepatitis C besmette persoon(en)
• Huidige of eerdere risicovolle seksuele activiteit
• Lichaamspiercings of tatoeages
• Extra patiënten naar goeddunken van de hoofdonderzoeker van de site

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.) met uitzondering van lokale antineoplastische middelen die niet worden gebruikt voor de behandeling maligniteit
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie of patiënten die in de loop van het onderzoek mogelijk een grote operatie nodig hebben.
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten mogen binnen 1 week na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve adequaat behandeld cervixcarcinoom, basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of adenocarcinoom van de prostaat dat is behandeld.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
• onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• Ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd door spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of 02 verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
• ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN
• actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties waaronder urineweginfecties
• leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit
• Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van Everolimus aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van Everolimus een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c):
• Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of;
• Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS);
• Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil;
• Totale onthouding of;
• Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan de registratie. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Eerdere bestraling van het bekken voor blaaskanker