RAD001 och intravesikalt gemcitabin vid BCG-refraktärt primärt eller sekundärt karcinom in situ i urinblåsan

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha Bacille Calmette-Guérin (BCG) refraktär primär eller sekundär TisN0M0 BCG-refraktär sjukdom definieras som:
• Patient positiv för Cis efter 2 på varandra följande BCG-installationer
• ELLER hade patienten ett BCG-svar och misslyckande inom 6 månader
• ELLER, patienten har Cis på underhålls-BCG
• ELLER, patienten har ihållande Cis 6 månader efter minst en instillation av BCG
• ELLER, patienten är BCG-intolerant
• ELLER, något av ovanstående kriterier för patienter med en historia av T1-sjukdom
• ELLER, patienten har BCG-relapsing sjukdom, definierad som misslyckande mer än 6 månader efter att patienten var sjukdomsfri
• Patologisk bekräftelse av urotelialt karcinom av den inskrivande institutionen
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
• Ålder ≥ 18 år
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tillräcklig leverfunktion som visas av:
• serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
• ALT och AST ≤ 2,5x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​x ULN (Antikoagulation är tillåtet om mål-INR ≤ 1,5 x ULN på en stabil dos warfarin eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin (LMW) i >2 veckor
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin. Efter lipidsänkande behandling måste patienterna uppfylla samma kriterier, dvs ett fastekolesterol i serum < 300 mg/dL ELLER < 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider < 2,5 x ULN, för att vara berättigade till studiebehandling.
• Tumörvävnad förbehandling (minst 10 objektglas) eller 1 paraffininbäddat block när tillgängligt för analys av m-TOR-vägmarkörer.
• Testning av hepatit B viral belastning och serologiska markörer (Hepatit B PCR kvantitativ, HBsAg, HBsAb och HBcAb) för följande patienter:
• Alla patienter som för närvarande bor i (eller har bott i) Asien, Afrika, Central- och Sydamerika, Östeuropa, Spanien, Portugal eller Grekland
• Patienter med någon av följande riskfaktorer:
• Känd eller misstänkt tidigare hepatit B-infektion
• Blodtransfusion(er) före 1990
• Nuvarande eller tidigare intravenös droganvändare
• Pågående eller tidigare dialys
• Hushållskontakt med hepatit B-smittad person(er)
• Aktuell eller tidigare sexuell aktivitet med hög risk
• Kroppspiercing eller tatueringar
• Mamma känd för att ha hepatit B
• Historik som tyder på hepatit B-infektion, t.ex. mörk urin, gulsot eller smärta i den övre högra kvadranten
• Ytterligare patienter efter bedömning av webbplatsens huvudutredare
• Testning av hepatit C-infektion (med kvantitativ RNA-PCR) för patienter med någon av följande riskfaktorer:
• Känd eller misstänkt tidigare hepatit C-infektion (inklusive patienter med tidigare "kurativ" interferonbehandling)
• Blodtransfusion(er) före 1990
• Nuvarande eller tidigare intravenös droganvändare
• Hushållskontakt med hepatit C-smittad person(er)
• Aktuell eller tidigare sexuell aktivitet med hög risk
• Kroppspiercing eller tatueringar
• Ytterligare patienter efter bedömning av webbplatsens huvudutredare

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc.) med undantag för topikala antineoplastiska medel som inte används för att behandla malignitet
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av någon större operation eller patienter som kan behöva en större operation under studiens gång.
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Patienter som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter bör inte få immunisering med försvagade levande vacciner inom 1 vecka efter studiestart eller under studieperioden
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren, förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer i huden eller adenokarcinom i prostata som har behandlats.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV
• instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Allvarligt försämrad lungfunktion definierad av spirometri och lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förutsagda värdet och/eller 02-mättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft
• okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos >1,5 x ULN
• aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner inklusive urinvägsinfektioner
• leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• En känd historia av HIV-seropositivitet
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av Everolimus (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av Everolimus.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering av studiebehandling. Högeffektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande (a+b eller a+c eller b+c):
• Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller;
• Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
• Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium;
• Total avhållsamhet eller;
• Manlig/kvinnlig sterilisering. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor före registreringen. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling.
• Patienter med känd överkänslighet mot Everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Före strålning till bäckenet för cancer i urinblåsan