RAD001 og intravesikal gemcitabin i BCG-refraktært primært eller sekundært karcinom in situ af blæren

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have Bacille Calmette-Guérin (BCG) refraktær primær eller sekundær TisN0M0 BCG-refraktær sygdom er defineret som:
• Patient positiv for Cis efter 2 på hinanden følgende BCG-installationer
• ELLER patienten havde et BCG-respons og svigt inden for 6 måneder
• ELLER, patienten har Cis på vedligeholdelses-BCG
• ELLER, patienten har vedvarende Cis 6 måneder efter mindst én instillation af BCG
• ELLER patienten er BCG intolerant
• ELLER et af ovenstående kriterier for patienter med en historie med T1-sygdom
• ELLER, patienten har BCG-tilbagefaldende sygdom, defineret som svigt mere end 6 måneder efter, at patienten var sygdomsfri
• Patologisk bekræftelse af urothelial carcinom af den indskrivende institution
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
• serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
• ALT og AST ≤ 2,5x ULN
• International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN (Antikoagulering er tilladt, hvis mål-INR ≤ 1,5 x ULN på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin (LMW) i >2 uger
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin. Efter lipidsænkende behandling skal patienterne opfylde de samme kriterier, dvs. et fastende serumkolesterol < 300 mg/dL ELLER < 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider < 2,5 x ULN, for at være berettiget til undersøgelsesbehandling.
• Tumorvæv før behandling (minimum 10 objektglas) eller 1 paraffinindlejret blok, når det er tilgængeligt til analyse af m-TOR-vejmarkører.
• Test for hepatitis B viral belastning og serologiske markører (Hepatitis B PCR kvantitativ, HBsAg, HBsAb og HBcAb) for følgende patienter:
• Alle patienter, der i øjeblikket bor i (eller har boet i) Asien, Afrika, Central- og Sydamerika, Østeuropa, Spanien, Portugal eller Grækenland
• Patienter med en af ​​følgende risikofaktorer:
• Kendt eller mistænkt tidligere hepatitis B-infektion
• Blodtransfusion(er) før 1990
• Nuværende eller tidligere IV stofbrugere
• Nuværende eller tidligere dialyse
• Husstandskontakt med hepatitis B-smittet person(er)
• Nuværende eller tidligere højrisiko seksuel aktivitet
• Kropspiercing eller tatoveringer
• Mor kendt for at have hepatitis B
• Anamnese, der tyder på hepatitis B-infektion, f.eks. mørk urin, gulsot eller smerter i højre øvre kvadrant
• Yderligere patienter efter stedets hovedefterforskers skøn
• Test for hepatitis C-infektion (ved hjælp af kvantitativ RNA-PCR) for patienter med en af ​​følgende risikofaktorer:
• Kendt eller mistænkt tidligere hepatitis C-infektion (inklusive patienter med tidligere "kurativ" interferonbehandling)
• Blodtransfusion(er) før 1990
• Nuværende eller tidligere IV stofbrugere
• Husstandskontakt med hepatitis C-smittet person(er)
• Nuværende eller tidligere højrisiko seksuel aktivitet
• Kropspiercing eller tatoveringer
• Yderligere patienter efter stedets hovedefterforskers skøn

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.) med undtagelse af topiske anti-neoplastiske midler, der ikke anvendes til behandling malignitet
• Patienter, der har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen.
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinomer i huden eller adenocarcinom i prostata, der er blevet behandlet.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller IV
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Svært svækket lungefunktion som defineret ved spirometri og lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02-mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
• ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner inklusive urinvejsinfektioner
• leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• En kendt historie med HIV-seropositivitet
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Everolimus væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv, blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af Everolimus.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Højeffektive præventionsmetoder omfatter kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):
• Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller;
• Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS);
• Barriere-præventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille;
• Total afholdenhed eller;
• Sterilisering af mand/kvinde. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før registrering. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Forudgående stråling til bækkenet for blærekræft