在 70 岁及以上的 HER2 转移性乳腺癌患者中评估拉帕替尼 + 卡培他滨。 (GERICO09)
II 期研究评估联合拉帕替尼 + 卡培他滨对 70 岁及以上患有转移性乳腺癌过度表达 HER2 的老年患者的毒性和活性
GERICO 09/0907 是一项 II 期多中心试验，评估拉帕替尼和卡培他滨联合治疗 HER2 过度表达的局部晚期或转移性乳腺癌的毒性和活性，患者年龄≥70 岁，在与曲妥珠单抗联合化疗后失败。
由于老年人很少参与临床试验，因此缺乏数据来就该适应症的化疗做出循证决策。
该研究旨在调查过度表达 HER2 的局部晚期或转移性乳腺癌老年患者是否可以在临床获益方面利用拉帕替尼和卡培他滨的组合，并且没有不良反应并且对功能状态没有不利影响（部分老年评估）。
主要目标是评估临床益处（定义为 4 个月时完全反应、部分反应或疾病稳定）、安全性和保持老年独立性（主要目标是“双标准”或复合标准）。
研究概览
详细说明
使用曲妥珠单抗作为单一药物治疗的 Her2 阳性乳腺癌患者中，超过一半在治疗开始后一年内产生耐药性。
最近对这一患者群体的研究表明，卡培他滨与拉帕替尼联合使用可改善 TTP，而不会增加严重的毒性作用。
我们的研究旨在调查过度表达 HER2 的局部晚期或转移性乳腺癌老年患者是否可以利用拉帕替尼（1250 毫克/天）和卡培他滨（第 1 天至第 14 天：850 毫克/平方米/天 x2；850 毫克/平方米/天 x2；下一个周期第 1 天到第 14 天：1000 mg/m2/天 x2) 就临床益处而言，没有副作用，对功能状态没有不利影响（老年评估的一部分）。 治疗将持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
这是一项与药代动力学研究相关的 II 期多中心试验，旨在通过测量老年患者两种成分的 Cmin-Cmax 来评估年龄变化（吸收、分布、代谢和消除）对拉帕替尼-卡培他滨联合用药的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国、49933
- Centre Paul Papin
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Beauvais、法国、60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
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Bordeaux、法国、33000
- Clinique Tivoli
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Bourg-en-Bresse、法国、01012
- CH Fleyriat
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Brest、法国、29200
- Institut Cancérologie- CENTRE HOSPITALIER BREST
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Lagny-sur-Marne、法国、77405
- Centre Hospitalier de Lagny-Sur-Marne
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes、法国、44805
- Centre Rene Gauducheau
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans、法国、45100
- Centre Hospitalier Orleans La Source
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Paris、法国、75005
- Institut Curie
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Paris、法国、75015
- Hegp-Hopital Broussais
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Reims、法国、51100
- Polyclinique de Courlancy
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Roanne、法国、42328
- Centre hospitalier de Roanne
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud、法国、92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg、法国、67065
- Centre Paul Strauss
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Toulouse、法国、31052
- Institut Claudius Regaud
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 70
- 组织学证实的晚期乳腺癌（转移性或局部晚期）
- 来自原发性和/或继发性肿瘤的样本中肿瘤过度表达 HER2（IHC 中的 HER2 3+ 或 IHC 2+ 和 Fish 阳性）
- WHO 绩效状态 (EGOG) 从 0 到 2
- 彩信 > 25
- 可测量疾病（RECIST 标准）
- 与曲妥珠单抗相关的一种转移性化疗后疾病进展（必须在开始试验前至少 3 周停止）
- 足够的血液学功能（Hb ≥ 10g/dl，ANC ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100 000/mm3）
- 足够的肝功能（总胆红素≤1.5ULN，ASAT和ALAT≤3ULN）
- 足够的肾功能（测量或计算的肌酐清除率≥ 40 毫升/分钟 - Cockroft）
- LVEF ≥ 50%（美国或同位素法）
- 在第一次使用其中一种试验产品之前的 7 到 14 天内以及在整个研究期间（参见药物清单），没有使用酶抑制剂或诱导剂或任何胃 pH 调节剂/药物进行治疗
- 患者必须隶属于社会保障体系
- 签署患者信息和书面知情同意书
排除标准：
- 预期寿命 < 3 个月
- 既往接受卡培他滨或拉帕替尼治疗
- 除了姑息性原因和超过 25% BM 的伴随放疗
- 预先存在毒性 ≥ 2 级的患者（脱发除外）
- 吞咽困难或无法吞咽胶囊的患者。
- 患有吸收不良综合征或严重影响胃肠功能的疾病或胃或近端肠道大切除可能影响口服药物吸收的患者
- 患者在进入研究前 30 天内已被纳入另一项使用实验药物的治疗试验
- 被剥夺自由或置于导师管辖下的个人
- 具有任何心理、家庭、社会学或地理条件的患者可能会妨碍遵守研究方案和后续计划。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉帕替尼 + 卡培他滨
拉帕替尼 1250 mg/天（每天一次） 卡培他滨 2x850 mg/m2/天，第 1-14 天，第一个周期和 2x1000 mg/m2/天，第 1-14 天，后续周期每 21 天一次（如果没有不可接受的毒性观察到的）。
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对于拉帕替尼：5 片，每片 250 毫克，每天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 对于卡培他滨：从第 1 周期的第 1 天到第 14 天每天两次 850 mg/m2，从下一个周期的第 1 天到第 14 天每天两次 1000 mg/m2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疗效评估
大体时间：4个月
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根据 RECIST 标准（vers. 1.1). 疗效标准是符合该定义的患者人数。 在这 4 个月时间点之前停止的患者将被视为没有临床益处的无反应者。 |
4个月
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耐受标准和对功能状态的影响
大体时间：4个月
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标准是在前 4 个月内观察到毒性事件（根据 NCI-CTC AE 第 4 版）和/或对功能状态的影响（由 8 项 IADL 评估量表定义）的患者人数的治疗。
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4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床获益持续时间
大体时间：从治疗开始到疾病进展
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从治疗开始到疾病进展
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进展时间
大体时间：从纳入到疾病进展或因乳腺癌死亡
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从纳入到疾病进展或因乳腺癌死亡
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整体回复率
大体时间：从治疗开始到治疗结束
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从治疗开始到治疗结束
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无进展生存期
大体时间：从纳入到疾病进展或因任何原因死亡
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从纳入到疾病进展或因任何原因死亡
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总生存期
大体时间：从纳入到因任何原因死亡或最后的后续消息（审查数据）
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从纳入到因任何原因死亡或最后的后续消息（审查数据）
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治疗失败终点时间
大体时间：从纳入到治疗结束
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治疗停止可能是由于毒性、死亡、拒绝继续研究或进行性疾病。
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从纳入到治疗结束
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组合毒性的测定（NCI-CTC vers.4）
大体时间：从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后一个月
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从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后一个月
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老年评估
大体时间：在基线、不均匀周期、治疗结束时和随访时（每 6 个月）
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日常生活活动 (ADL)/工具性 ADL (IADL)、老年抑郁量表 (GDS)、简易精神状态 (MMS)、合并症 (CIRGS)、G8 (oncodage)、弱势老年人调查 (VES13)、QLQC30 项目 29-30 .
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在基线、不均匀周期、治疗结束时和随访时（每 6 个月）
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拉帕替尼和卡培他滨最小和最大浓度的测定
大体时间：在 Day1 Cycle1 和 Day1 Cycle3
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样本时间点如下： T0：治疗前（拉帕替尼餐前 1 小时服用，卡培他滨餐前 30 分钟服用） T1：Cmax 的时间（拉帕替尼给药后 2 小时和卡培他滨给药后 90 分钟） |
在 Day1 Cycle1 和 Day1 Cycle3
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接受 3 和 6 个周期治疗的患者人数和给药剂量的百分比
大体时间：从治疗开始到6个治疗周期
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从治疗开始到6个治疗周期
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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