Evaluatie van Lapatinib + Capecitabine bij patiënten van 70 jaar en ouder met HER2 gemetastaseerde borstkanker. (GERICO09)
FASE II-ONDERZOEK Evaluatie van de toxiciteit en activiteit van de combinatie lapatinib + capecitabine bij oudere patiënten van 70 jaar en ouder met uitgezaaide borstkanker met overexpressie van HER2
GERICO 09/0907 is een multicentrische fase II-studie die de toxiciteit en activiteit evalueert van de combinatie van lapatinib en capecitabine bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 voor patiënten van ≥ 70 jaar bij wie na één reeks chemotherapie in combinatie met trastuzumab is gefaald.
Vanwege de minimale deelname van ouderen aan klinische onderzoeken, is er een gebrek aan gegevens om evidence-based beslissingen te nemen met betrekking tot chemotherapie bij deze indicatie.
De studie is opgezet om te onderzoeken of oudere patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 zouden kunnen profiteren van de combinatie lapatinib en capecitabine in termen van klinisch voordeel, en zonder nadelige effecten en zonder nadelige invloed op de functionele status (onderdeel van geriatrische beoordeling).
Het hoofddoel is het beoordelen van het klinisch voordeel (gedefinieerd na 4 maanden als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte), veiligheid en behouden geriatrische onafhankelijkheid (hoofddoel is een "bi-criterium" of samengesteld criterium).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Meer dan de helft van de patiënten met borstkanker met Her2-positieve tumoren die met trastuzumab als monotherapie worden behandeld, ontwikkelt binnen een jaar na de start van de behandeling resistentie.
Recente onderzoeken bij deze patiëntenpopulatie tonen aan dat het gebruik van capecitabine in combinatie met lapatinib een verbetering van TTP laat zien zonder toename van ernstige toxische effecten.
Onze studie is opgezet om te onderzoeken of oudere patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met overexpressie van HER2 baat zouden kunnen hebben bij de combinatie lapatinib (1250 mg/dag) en capecitabine (1e cyclus dag 1 tot dag 14: 850 mg/m2/dag x2; volgende cycli dag 1 tot dag 14: 1000 mg/m2/dag x2) in termen van klinisch voordeel, en zonder bijwerkingen en zonder nadelige invloed op de functionele status (onderdeel van geriatrische beoordeling). De behandeling zal worden voortgezet totdat ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.
Dit is een multicentrische fase II-studie die verband houdt met een farmacokinetische studie die tot doel heeft het effect van leeftijdsveranderingen (absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie) op de combinatie lapatinib-capecitabine te beoordelen door de Cmin-Cmax van beide componenten te meten bij oudere patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49933
- Centre Paul Papin
-
Beauvais, Frankrijk, 60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bourg-en-Bresse, Frankrijk, 01012
- CH Fleyriat
-
Brest, Frankrijk, 29200
- Institut Cancérologie- CENTRE HOSPITALIER BREST
-
Caen, Frankrijk, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lagny-sur-Marne, Frankrijk, 77405
- Centre Hospitalier de Lagny-Sur-Marne
-
Lille, Frankrijk, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Frankrijk, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Nice, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orléans, Frankrijk, 45100
- Centre Hospitalier Orleans La Source
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hegp-Hopital Broussais
-
Reims, Frankrijk, 51100
- Polyclinique de Courlancy
-
Roanne, Frankrijk, 42328
- Centre hospitalier de Roanne
-
Rouen, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrijk, 92210
- Centre René Huguenin
-
Strasbourg, Frankrijk, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Toulouse, Frankrijk, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 70
- Histologisch bevestigde gevorderde borstkanker (gemetastaseerd of lokaal gevorderd)
- Tumor met overexpressie van HER2 (HER2 3+ in IHC of IHC 2+ en Fish positief) in monster van de primaire en/of secundaire tumor
- WHO-prestatiestatus (EGOG) van 0 naar 2
- mms > 25
- Meetbare ziekte (RECIST-criteria)
- Progressie van de ziekte na één gemetastaseerde reeks chemotherapie geassocieerd met trastuzumab (moet ten minste 3 weken voor aanvang van de studie worden gestopt)
- Adequate hematologische functie (Hb ≥ 10 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100 000/mm3)
- Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5ULN, ASAT en ALAT ≤ 3ULN)
- Adequate nierfunctie (gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min - Cockroft)
- LVEF ≥ 50% (VS of isotopische methode)
- Afwezigheid van behandeling door enzymatische remmers of -inductoren of een maag-pH-modificerend middel/medicijn binnen een periode van 7 tot 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van een van de producten van de studie en binnen de totale duur van de studie (zie medicatielijst)
- Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
- Patiëntinformatie en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting < 3 maanden
- Voorafgaande behandeling met capecitabine of lapatinib
- Gelijktijdige radiotherapie behalve om palliatieve reden en meer dan 25% van de BM
- Patiënten met reeds bestaande toxiciteit ≥ graad 2 (behalve alopecia)
- Patiënten met dysfagie of het onvermogen om de capsules door te slikken.
- Patiënt met malabsorptiesyndroom of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast of met een grote resectie van de maag of proximale darm die de absorptie van orale geneesmiddelen kan beïnvloeden
- Patiënt die al in een ander therapeutisch onderzoek was opgenomen met gebruik van een experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst
- Patiënt met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Lapatinib + capecitabine
lapatinib 1250 mg/dag (eenmaal daags) Capecitabine 2x850 mg/m2/dag, dag 1-14 tijdens de eerste cyclus en 2x1000 mg/m2/dag, dag 1-14, elke 21 dagen voor volgende cycli (als er geen onaanvaardbare toxiciteit is opgemerkt).
|
Voor Lapatinib: 5 tabletten van elk 250 mg, eenmaal daags, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Voor capecitabine: 850 mg/m2 tweemaal daags van dag 1 tot 14 van cyclus 1 en 1000 mg/m2 tweemaal daags van dag 1 tot 14 van de volgende cycli.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de werkzaamheid
Tijdsspanne: op 4 maanden
|
Voordeel wordt gedefinieerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens de RECIST-criteria (vers. 1.1). Werkzaamheidscriterium is het aantal patiënten dat aan deze definitie voldoet. Patiënten die vóór dit tijdstip van 4 maanden zijn gestopt, worden beschouwd als non-responders zonder klinisch voordeel. |
op 4 maanden
|
|
Tolerantiecriteria en impact op de functionele status
Tijdsspanne: op 4 maanden
|
Het criterium is het aantal patiënten bij wie een toxiciteitsgebeurtenis (volgens de NCI-CTC AE vers.4) en/of een impact op de functionele status (gedefinieerd door de IADL-beoordelingsschaal met 8 items) is waargenomen gedurende de eerste 4 maanden van behandeling.
|
op 4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van klinisch voordeel
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte
|
vanaf het begin van de behandeling tot aan de progressie van de ziekte
|
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: van opname tot ziekteprogressie of overlijden door borstkanker
|
van opname tot ziekteprogressie of overlijden door borstkanker
|
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling
|
vanaf het begin van de behandeling tot het einde van de behandeling
|
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: van opname tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
van opname tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: van opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste vervolgnieuws (gecensureerde gegevens)
|
van opname tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste vervolgnieuws (gecensureerde gegevens)
|
|
|
Tijd tot het eindpunt van falen van de behandeling
Tijdsspanne: van opname tot het einde van de behandeling
|
Stopzetting van de behandeling kan te wijten zijn aan toxiciteit, overlijden, weigering om door te gaan met studeren of voortschrijdende ziekte.
|
van opname tot het einde van de behandeling
|
|
Bepaling van de toxiciteit van de combinatie (NCI-CTC vers.4)
Tijdsspanne: vanaf handtekening voor geïnformeerde toestemming tot één maand na inname van de laatste studiegeneesmiddel
|
vanaf handtekening voor geïnformeerde toestemming tot één maand na inname van de laatste studiegeneesmiddel
|
|
|
Geriatrische evaluatie
Tijdsspanne: Bij baseline, bij ongelijke cycli, aan het einde van de behandeling en bij vervolgbezoeken (elke 6 maanden)
|
Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL)/ Instrumentele ADL (IADL), Geriatrische depressieschaal (GDS), Mini Mental States (MMS), comorbiditeiten (CIRGS), G8 (oncodage), Vulnerable Elders Survey (VES13), QLQC30 item 29-30 .
|
Bij baseline, bij ongelijke cycli, aan het einde van de behandeling en bij vervolgbezoeken (elke 6 maanden)
|
|
Bepaling van de minimale en maximale concentratie van lapatinib en capecitabine
Tijdsspanne: op Dag1 Cyclus1 en Dag1 Cyclus3
|
De tijdstippen van de monsters zijn de volgende: T0: vóór toediening van de behandeling (lapatinib wordt 1 uur voor de maaltijd toegediend en capecitabine 30 min voor de maaltijd) T1: tijd voor Cmax (2 uur na dosis lapatinib en 90 min na dosis capecitabine) |
op Dag1 Cyclus1 en Dag1 Cyclus3
|
|
Aantal patiënten behandeld met 3 en 6 cycli en % van de toegediende dosis
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 6 behandelcycli
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 6 behandelcycli
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Véronique GIRRE, CHD Vendée
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GERICO 09/0907
- 2009-015981-73 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .