Ocena lapatynibu + kapecytabiny u pacjentów w wieku 70 lat i starszych z przerzutowym rakiem piersi HER2. (GERICO09)
BADANIE II fazy oceniające toksyczność i aktywność skojarzenia lapatynibu i kapecytabiny u pacjentów w podeszłym wieku w wieku 70 lat i starszych z przerzutowym rakiem piersi z nadekspresją HER2
GERICO 09/0907 to wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające toksyczność i aktywność skojarzenia lapatynibu i kapecytabiny w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi z nadmierną ekspresją HER2 u pacjentek w wieku ≥ 70 lat, u których jedna linia chemioterapii w skojarzeniu z trastuzumabem zakończyła się niepowodzeniem.
Ze względu na minimalny udział osób starszych w badaniach klinicznych brak jest danych pozwalających na podejmowanie opartych na dowodach decyzji dotyczących chemioterapii w tym wskazaniu.
Badanie ma na celu zbadanie, czy pacjenci w podeszłym wieku z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z nadekspresją HER2 mogliby odnieść korzyści ze skojarzenia lapatynibu i kapecytabiny pod względem korzyści klinicznych oraz bez działań niepożądanych i bez szkodliwego wpływu na stan czynnościowy (część ocena geriatryczna).
Głównym celem jest ocena korzyści klinicznej (zdefiniowanej po 4 miesiącach jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby), bezpieczeństwa i zachowania niezależności geriatrycznej (głównym celem jest „dwukryterium” lub kryteria złożone).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ponad połowa pacjentek z rakiem piersi z guzami Her2-dodatnimi leczonych trastuzumabem w monoterapii rozwija oporność w ciągu roku od rozpoczęcia leczenia.
Ostatnie badania tej populacji pacjentów wykazały, że stosowanie kapecytabiny w skojarzeniu z lapatynibem powoduje poprawę TTP bez nasilenia poważnych działań toksycznych.
Nasze badanie ma na celu zbadanie, czy pacjentki w podeszłym wieku z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z nadekspresją HER2 mogłyby skorzystać z kombinacji lapatynibu (1250 mg/dobę) i kapecytabiny (1. cykl od dnia 1 do dnia 14: 850 mg/m2/dobę x2; kolejne cykle od dnia 1 do dnia 14: 1000 mg/m2/dobę x2) pod względem korzyści klinicznej oraz bez działań niepożądanych i bez szkodliwego wpływu na stan funkcjonalny (część oceny geriatrycznej). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy II związane z badaniem farmakokinetycznym, którego celem jest ocena wpływu zmian wieku (wchłanianie, dystrybucja, metabolizm i eliminacja) na połączenie lapatynibu i kapecytabiny poprzez pomiar Cmin-Cmax obu składników u pacjentów w podeszłym wieku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- Centre Paul Papin
-
Beauvais, Francja, 60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bourg-en-Bresse, Francja, 01012
- CH Fleyriat
-
Brest, Francja, 29200
- Institut Cancérologie- CENTRE HOSPITALIER BREST
-
Caen, Francja, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Lagny-sur-Marne, Francja, 77405
- Centre Hospitalier de Lagny-Sur-Marne
-
Lille, Francja, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Francja, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Nice, Francja, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orléans, Francja, 45100
- Centre Hospitalier Orleans La Source
-
Paris, Francja, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Francja, 75015
- Hegp-Hopital Broussais
-
Reims, Francja, 51100
- Polyclinique de Courlancy
-
Roanne, Francja, 42328
- Centre hospitalier de Roanne
-
Rouen, Francja, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Francja, 92210
- Centre René Huguenin
-
Strasbourg, Francja, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Toulouse, Francja, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 70 lat
- Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak piersi (z przerzutami lub zaawansowany miejscowo)
- Guz z nadekspresją HER2 (HER2 3+ w IHC lub IHC 2+ i Fish-dodatni) w próbce z guza pierwotnego i/lub wtórnego
- Status sprawności WHO (EGOG) od 0 do 2
- MMS > 25
- Mierzalna choroba (kryteria RECIST)
- Progresja choroby po jednej linii chemioterapii z przerzutami związanej z trastuzumabem (należy przerwać co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania)
- Właściwa funkcja hematologiczna (Hb ≥ 10 g/dl, ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3)
- Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN, ASAT i ALAT ≤ 3 GGN)
- Odpowiednia czynność nerek (zmierzony lub wyliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min - Cockroft)
- LVEF ≥ 50% (metoda amerykańska lub izotopowa)
- Brak leczenia inhibitorami lub induktorami enzymów lub jakimkolwiek środkiem/lekiem modyfikującym pH w żołądku w okresie od 7 do 14 dni przed pierwszym podaniem jednego z produktów biorących udział w badaniu oraz w całym czasie trwania badania (patrz lista leków)
- Pacjenci muszą być związani z systemem ubezpieczeń społecznych
- Podpisano informacje o pacjencie i pisemny formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
- Wcześniejsze leczenie kapecytabiną lub lapatynibem
- Jednoczesna radioterapia z wyjątkiem przyczyn paliatywnych i więcej niż 25% BM
- Pacjenci z istniejącą wcześniej toksycznością stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem łysienia)
- Pacjenci z dysfagią lub niemożnością połknięcia kapsułek.
- Pacjent z zespołem złego wchłaniania lub chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub po dużej resekcji żołądka lub bliższej części jelita, która może wpływać na wchłanianie leków doustnych
- Pacjent włączony już do innego badania terapeutycznego z użyciem eksperymentalnego leku w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie do badania
- Osoba pozbawiona wolności lub oddana pod opiekę wychowawcy
- Pacjent z jakimkolwiek stanem psychicznym, rodzinnym, socjologicznym lub geograficznym, który może utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Lapatynib + kapecytabina
lapatynib 1250 mg/dobę (raz na dobę) Kapecytabina 2x850 mg/m2/dobę, dni 1-14 podczas pierwszego cyklu i 2x1000 mg/m2/dobę, dni 1-14, co 21 dni w kolejnych cyklach (jeśli nie stwierdza się niedopuszczalnej toksyczności zauważony).
|
Dla lapatynibu: 5 tabletek po 250 mg, raz dziennie, aż do progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. W przypadku kapecytabiny: 850 mg/m2 pc. dwa razy na dobę od 1. do 14. dnia cyklu 1. i 1000 mg/m2 pc. dwa razy na dobę od 1. do 14. dnia kolejnych cykli.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności
Ramy czasowe: w wieku 4 miesięcy
|
Korzyść definiuje się jako odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową lub stabilizację choroby zgodnie z kryteriami RECIST (wers. 1.1). Kryterium skuteczności to liczba pacjentów spełniających tę definicję. Pacjenci, którzy zaprzestali leczenia przed tym 4-miesięcznym punktem czasowym, będą uważani za pacjentów niereagujących na leczenie bez korzyści klinicznych. |
w wieku 4 miesięcy
|
|
Kryteria tolerancji i wpływ na stan funkcjonalny
Ramy czasowe: w wieku 4 miesięcy
|
Kryterium to liczba pacjentów, u których w ciągu pierwszych 4 miesięcy zaobserwowano zdarzenie toksyczności (zgodnie z NCI-CTC AE wersja 4) i/lub wpływ na stan funkcjonalny (określony za pomocą 8-punktowej skali oceny IADL) leczenia.
|
w wieku 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania korzyści klinicznej
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby
|
od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby
|
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: od włączenia do progresji choroby lub śmierci z powodu raka piersi
|
od włączenia do progresji choroby lub śmierci z powodu raka piersi
|
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia
|
od rozpoczęcia leczenia do zakończenia leczenia
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: od włączenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
od włączenia do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od włączenia do śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatnich wiadomości uzupełniających (dane ocenzurowane)
|
od włączenia do śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatnich wiadomości uzupełniających (dane ocenzurowane)
|
|
|
Czas do punktu końcowego niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: od włączenia do zakończenia leczenia
|
Przerwanie leczenia może być spowodowane toksycznością, śmiercią, odmową kontynuowania badania lub postępującą chorobą.
|
od włączenia do zakończenia leczenia
|
|
Oznaczanie toksyczności mieszaniny (NCI-CTC wersja 4)
Ramy czasowe: od podpisania świadomej zgody do jednego miesiąca po ostatnim przyjęciu badanego leku
|
od podpisania świadomej zgody do jednego miesiąca po ostatnim przyjęciu badanego leku
|
|
|
Ocena geriatryczna
Ramy czasowe: Na początku leczenia, przy nierównych cyklach, na końcu leczenia i podczas wizyt kontrolnych (co 6 miesięcy)
|
Czynności życia codziennego (ADL)/ Instrumental ADL (IADL), Geriatryczna skala depresji (GDS), Mini Stany Psychiczne (MMS), Choroby współistniejące (CIRGS), G8 (oncodage), Ankieta Vulnerable Elders Survey (VES13), QLQC30 poz. 29-30 .
|
Na początku leczenia, przy nierównych cyklach, na końcu leczenia i podczas wizyt kontrolnych (co 6 miesięcy)
|
|
Oznaczanie minimalnego i maksymalnego stężenia lapatynibu i kapecytabiny
Ramy czasowe: w Dniu 1 Cyklu 1 i Dniu 1 Cyklu 3
|
Punkty czasowe próbek są następujące: T0 : przed podaniem leku (lapatynib podaje się 1 godzinę przed posiłkiem, a kapecytabinę 30 min przed posiłkiem) T1 : czas do Cmax (2 godz. po podaniu lapatynibu i 90 min po podaniu kapecytabiny) |
w Dniu 1 Cyklu 1 i Dniu 1 Cyklu 3
|
|
Liczba pacjentów leczonych 3 i 6 cyklami oraz % podanej dawki
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do 6 cykli kuracji
|
Od rozpoczęcia kuracji do 6 cykli kuracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Véronique GIRRE, CHD Vendee
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GERICO 09/0907
- 2009-015981-73 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .