Evaluering av Lapatinib + Capecitabine hos pasienter i alderen 70 og over med HER2 metastatisk brystkreft. (GERICO09)
FASE II-STUDIE som evaluerer toksisiteten og aktiviteten til kombinasjonen lapatinib + capecitabin hos eldre pasienter på 70 år og over med metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2
GERICO 09/0907 er en fase II multisentrisk studie som evaluerer toksisiteten og aktiviteten til kombinasjonen av lapatinib og capecitabin ved lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2 for pasienter ≥ 70 år som har mislyktes etter én linje med kjemoterapi i kombinasjon med trastuzumab.
På grunn av den minimale deltakelsen fra eldre mennesker i kliniske studier, er det mangel på data for å ta evidensbaserte beslutninger angående kjemoterapi ved denne indikasjonen.
Studien er designet for å undersøke om eldre pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2 kan dra nytte av kombinasjonen lapatinib og capecitabin i form av klinisk fordel, og uten bivirkninger og ingen skadelig innvirkning på funksjonsstatus (del av geriatrisk vurdering).
Hovedmålet er å vurdere klinisk nytte (definert ved 4 måneder som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom), sikkerhet og bevart geriatrisk uavhengighet (hovedmålet er et "bi-kriterium" eller sammensatte kriterier).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mer enn halvparten av pasientene som har brystkreft med Her2-positive svulster behandlet med trastuzumab som enkeltmiddel utvikler resistens innen ett år etter behandlingsstart.
Nyere studier på denne pasientpopulasjonen viser at bruk av Capecitabin kombinert med Lapatinib viser en forbedring av TTP uten en økning av alvorlige toksiske effekter.
Vår studie er designet for å undersøke om eldre pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2 kan dra nytte av kombinasjonen lapatinib (1250 mg/dag) og capecitabin (1. syklus dag 1 til dag 14: 850 mg/m2/dag x2; neste syklus dag 1 til dag 14: 1000 mg/m2/dag x2) i form av klinisk nytte, og uten bivirkninger og ingen skadelig innvirkning på funksjonsstatus (en del av geriatrisk vurdering). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dette er en fase II multisentrisk studie assosiert med en farmakokinetisk studie som tar sikte på å vurdere effekten av aldersendringer (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon) på kombinasjonen Lapatinib-Capecitabin ved å måle Cmin-Cmax for begge komponentene hos eldre pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49933
- Centre Paul Papin
-
Beauvais, Frankrike, 60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Clinique Tivoli
-
Bourg-en-Bresse, Frankrike, 01012
- CH Fleyriat
-
Brest, Frankrike, 29200
- Institut Cancérologie- CENTRE HOSPITALIER BREST
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lagny-sur-Marne, Frankrike, 77405
- Centre Hospitalier de Lagny-Sur-Marne
-
Lille, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orléans, Frankrike, 45100
- Centre Hospitalier Orleans La Source
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hegp-Hopital Broussais
-
Reims, Frankrike, 51100
- Polyclinique de Courlancy
-
Roanne, Frankrike, 42328
- Centre hospitalier de Roanne
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint-Cloud, Frankrike, 92210
- Centre René Huguenin
-
Strasbourg, Frankrike, 67065
- Centre Paul Strauss
-
Toulouse, Frankrike, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 70
- Histologisk bekreftet avansert brystkreft (metastatisk eller lokalt avansert)
- Tumor som overuttrykker HER2 (HER2 3+ i IHC eller IHC 2+ og Fish positive) i prøve fra den primære og/eller sekundære svulsten
- WHO ytelsesstatus (EGOG) fra 0 til 2
- MMS > 25
- Målbar sykdom (RECIST-kriterier)
- Sykdomsprogresjon etter en metastatisk linje med kjemoterapi assosiert med trastuzumab (må stoppes minst 3 uker før studiestart)
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (Hb ≥ 10g/dl, ANC ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3)
- Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5 ULN, ASAT og ALAT ≤ 3 ULN)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min - Cockroft)
- LVEF ≥ 50 % (amerikansk eller isotopisk metode)
- Fravær av behandling med enzymatiske hemmere eller induktorer eller et hvilket som helst mage-pH-modifiserende middel/medikament innen en periode på 7 til 14 dager før første administrasjon av et av forsøkets produkter og innenfor den totale varigheten av studien (se medisinliste)
- Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem
- Pasientinformasjon og skriftlig informert samtykke undertegnet
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder < 3 måneder
- Tidligere behandling med capecitabin eller lapatinib
- Samtidig strålebehandling unntatt av palliative årsaker og mer enn 25 % av BM
- Pasienter med eksisterende toksisitet ≥ grad 2 (unntatt alopecia)
- Pasienter med dysfagi, eller manglende evne til å svelge kapslene.
- Pasient med malabsorpsjonssyndrom eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon eller med større reseksjon av mage eller proksimal tarm som kan påvirke absorpsjon av orale legemidler
- Pasient som allerede er inkludert i en annen terapeutisk utprøving med et eksperimentelt medikament innen 30 dager før inntreden i studien
- Person som er frihetsberøvet eller satt under en veileders myndighet
- Pasient med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Lapatinib + Capecitabin
lapatinib 1250 mg/dag (en gang daglig) Capecitabin 2x850 mg/m2/dag, dag 1-14 i første syklus og 2x1000 mg/m2/dag, dag 1-14, hver 21. dag for følgende sykluser (hvis ingen uakseptabel toksisitet er observert).
|
For Lapatinib: 5 tabletter à 250 mg hver, én gang daglig, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. For Capecitabin: 850 mg/m2 to ganger daglig fra dag 1 til 14 i syklus 1 og 1000 mg/m2 to ganger daglig fra dag 1 til 14 i de neste syklusene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektvurdering
Tidsramme: ved 4 måneder
|
Fordel er definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til RECIST-kriterier (vers. 1.1). Effektkriterier er antall pasienter som oppfyller denne definisjonen. Pasienter som har sluttet før dette 4-måneders tidspunktet vil bli vurdert som ikke-reagerende uten klinisk fordel. |
ved 4 måneder
|
|
Toleransekriterier og innvirkning på funksjonsstatus
Tidsramme: ved 4 måneder
|
Kriteriene er antall pasienter som en toksisitetshendelse (i henhold til NCI-CTC AE vers.4) og/eller en innvirkning på funksjonsstatus (definert av IADL-vurderingsskalaen på 8 punkter) har blitt observert i løpet av de første 4 månedene av behandling.
|
ved 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon
|
fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon
|
|
|
Tid til progresjon
Tidsramme: fra inkludering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av brystkreft
|
fra inkludering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av brystkreft
|
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: fra behandlingsstart til avsluttet behandling
|
fra behandlingsstart til avsluttet behandling
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: fra inkludering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
fra inkludering til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra inkludering til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølgingsnyhet (sensurerte data)
|
fra inkludering til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølgingsnyhet (sensurerte data)
|
|
|
Tid til behandlingssvikt endepunkt
Tidsramme: fra inkludering til avsluttet behandling
|
Behandlingsstopp kan skyldes toksisitet, død, nektet å fortsette studiet eller progressiv sykdom.
|
fra inkludering til avsluttet behandling
|
|
Bestemmelse av toksisitet av kombinasjonen (NCI-CTC vers.4)
Tidsramme: fra underskrift av informert samtykke til en måned etter siste inntak av studiemedisin
|
fra underskrift av informert samtykke til en måned etter siste inntak av studiemedisin
|
|
|
Geriatrisk evaluering
Tidsramme: Ved baseline, ved ujevne sykluser, ved behandlingsslutt og ved oppfølgingsbesøk (hver 6. måned)
|
Activities of daily Living (ADL)/ Instrumental ADL(IADL), Geriatrisk depresjonsskala (GDS), Mini Mental States (MMS), komorbiditeter (CIRGS), G8 (oncodage), Vulnerable Elders Survey (VES13), QLQC30 punkt 29-30 .
|
Ved baseline, ved ujevne sykluser, ved behandlingsslutt og ved oppfølgingsbesøk (hver 6. måned)
|
|
Bestemmelse av minimal og maksimal konsentrasjon av lapatinib og capecitabin
Tidsramme: på dag1 syklus1 og dag1 syklus3
|
Prøvetidspunktene er følgende: T0: før administrasjon av behandling (lapatinib administreres 1 time før måltid og capecitabin 30 minutter før måltid) T1: tid for Cmax (2 timer etter dose lapatinib og 90 minutter etter dose capecitabin) |
på dag1 syklus1 og dag1 syklus3
|
|
Antall pasienter behandlet med 3 og 6 sykluser og % av administrert dose
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 6 behandlingssykluser
|
Fra behandlingsstart til 6 behandlingssykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Véronique GIRRE, CHD Vendée
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GERICO 09/0907
- 2009-015981-73 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .