Evaluación de lapatinib + capecitabina en pacientes de 70 años o más con cáncer de mama metastásico HER2. (GERICO09)
ESTUDIO FASE II Evaluación de la Toxicidad y Actividad de la Combinación Lapatinib + Capecitabina en Pacientes Ancianos de 70 años o más con Cáncer de Mama Metastásico con Sobreexpresión de HER2
GERICO 09/0907 es un ensayo multicéntrico de fase II que evalúa la toxicidad y la actividad de la combinación de lapatinib y capecitabina en cáncer de mama metastásico o localmente avanzado con sobreexpresión de HER2 en pacientes ≥ 70 años que han fracasado después de una línea de quimioterapia en combinación con trastuzumab.
Debido a la mínima participación de las personas mayores en los ensayos clínicos, faltan datos para tomar decisiones basadas en la evidencia con respecto a la quimioterapia en esta indicación.
El estudio está diseñado para investigar si los pacientes de edad avanzada con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que sobreexpresa HER2 podrían aprovechar la combinación de lapatinib y capecitabina en términos de beneficio clínico, y sin efectos adversos ni impacto perjudicial en el estado funcional (parte de evaluación geriátrica).
El objetivo principal es evaluar el beneficio clínico (definido a los 4 meses como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable), la seguridad y la independencia geriátrica preservada (el objetivo principal es un "bi-criterio" o criterio compuesto).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Más de la mitad de los pacientes que tienen cáncer de mama con tumores Her2 positivos tratados con trastuzumab como agente único desarrollan resistencia dentro del año del inicio del tratamiento.
Estudios recientes en esta población de pacientes muestran que el uso de Capecitabina combinada con Lapatinib demuestra una mejora de la TTP sin un aumento de los efectos tóxicos graves.
Nuestro estudio está diseñado para investigar si los pacientes de edad avanzada con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que sobreexpresan HER2 podrían aprovechar la combinación de lapatinib (1250 mg/día) y capecitabina (1er ciclo día 1 a día 14: 850 mg/m2/día x2; siguientes ciclos día 1 a día 14: 1000 mg/m2/día x2) en términos de beneficio clínico, y sin efectos adversos y sin impacto perjudicial en el estado funcional (parte de la evaluación geriátrica). El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad o hasta que ocurra una toxicidad inaceptable.
Este es un ensayo multicéntrico de fase II asociado a un estudio farmacocinético que tiene como objetivo evaluar el efecto de las modificaciones de la edad (absorción, distribución, metabolismo y eliminación) sobre la combinación Lapatinib-Capecitabina mediante la medición de la Cmin-Cmax de ambos componentes en pacientes de edad avanzada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49933
- Centre Paul Papin
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Beauvais, Francia, 60021
- Centre Hospitalier De Beauvais
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Bordeaux, Francia, 33000
- Clinique Tivoli
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Bourg-en-Bresse, Francia, 01012
- CH Fleyriat
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Brest, Francia, 29200
- Institut Cancérologie- CENTRE HOSPITALIER BREST
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Caen, Francia, 14076
- Centre Francois Baclesse
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Lagny-sur-Marne, Francia, 77405
- Centre Hospitalier de Lagny-Sur-Marne
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, Francia, 44805
- Centre Rene Gauducheau
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans, Francia, 45100
- Centre Hospitalier Orleans La Source
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie
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Paris, Francia, 75015
- Hegp-Hopital Broussais
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Reims, Francia, 51100
- Polyclinique de Courlancy
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Roanne, Francia, 42328
- Centre hospitalier de Roanne
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Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, Francia, 92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg, Francia, 67065
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 70
- Cáncer de mama avanzado confirmado histológicamente (metastásico o localmente avanzado)
- Tumor que sobreexpresa HER2 (HER2 3+ en IHC o IHC 2+ y Fish positivo) en muestra del tumor primario y/o secundario
- Estado funcional de la OMS (EGOG) de 0 a 2
- SMM > 25
- Enfermedad medible (criterios RECIST)
- Progresión de la enfermedad después de una línea metastásica de quimioterapia asociada con trastuzumab (debe suspenderse al menos 3 semanas antes de comenzar el ensayo)
- Función hematológica adecuada (Hb ≥ 10g/dl, RAN ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3)
- Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5LSN, ASAT y ALAT ≤ 3LSN)
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 40 ml/min - Cockroft)
- FEVI ≥ 50% (US o método isotópico)
- Ausencia de tratamiento con inhibidores o inductores enzimáticos o cualquier agente/fármaco modificador del pH gástrico dentro de un período de 7 a 14 días anterior a la primera administración de uno de los productos del ensayo y dentro de la duración total del estudio (consulte la lista de medicamentos)
- Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social
- Información del paciente y formulario de consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Esperanza de vida < 3 meses
- Tratamiento previo con capecitabina o lapatinib
- Radioterapia concomitante excepto por motivo paliativo y más del 25% de la MO
- Pacientes con toxicidad preexistente ≥ grado 2 (excepto alopecia)
- Pacientes con disfagia o incapacidad para tragar las cápsulas.
- Paciente con síndrome de malabsorción o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o con resección mayor del estómago o del intestino proximal que podría afectar la absorción de fármacos orales
- Paciente ya incluido en otro ensayo terapéutico utilizando un fármaco experimental dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Persona privada de libertad o puesta bajo la autoridad de un tutor
- Paciente con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Lapatinib + Capecitabina
lapatinib 1250 mg/día (una vez al día) Capecitabina 2x850 mg/m2/día, días 1-14 durante el primer ciclo y 2x1000 mg/m2/día, días 1-14, cada 21 días para ciclos siguientes (si no hay toxicidad inaceptable observado).
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Para Lapatinib: 5 comprimidos de 250 mg cada uno, una vez al día, hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Para capecitabina: 850 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 al 14 del ciclo 1 y 1000 mg/m2 dos veces al día desde el día 1 al 14 de los siguientes ciclos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la eficacia
Periodo de tiempo: a los 4 meses
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El beneficio se define como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable según los criterios RECIST (vers. 1.1). El criterio de eficacia es el número de pacientes que cumplen esta definición. Los pacientes que hayan dejado de tomar antes de este punto de tiempo de 4 meses serán considerados como no respondedores sin beneficio clínico. |
a los 4 meses
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Criterios de tolerancia e impacto en el estado funcional
Periodo de tiempo: a los 4 meses
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El criterio es el número de pacientes en los que se ha observado un evento de toxicidad (según NCI-CTC AE vers.4) y/o un impacto en el estado funcional (definido por la escala de evaluación de 8 ítems IADL) durante los primeros 4 meses de tratamiento
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a los 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración del beneficio clínico
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad
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desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cáncer de mama
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desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cáncer de mama
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento
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desde el inicio del tratamiento hasta el final del tratamiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa
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desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta el fallecimiento por cualquier causa o últimas noticias de seguimiento (datos censurados)
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desde la inclusión hasta el fallecimiento por cualquier causa o últimas noticias de seguimiento (datos censurados)
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Tiempo hasta el punto final de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta el final del tratamiento
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La interrupción del tratamiento puede deberse a toxicidad, muerte, negativa a continuar el estudio o enfermedad progresiva.
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desde la inclusión hasta el final del tratamiento
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Determinación de la toxicidad de la combinación (NCI-CTC vers.4)
Periodo de tiempo: desde la firma del consentimiento informado hasta un mes después de la última ingesta del fármaco del estudio
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desde la firma del consentimiento informado hasta un mes después de la última ingesta del fármaco del estudio
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Evaluación geriátrica
Periodo de tiempo: Al inicio, en ciclos desiguales, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento (cada 6 meses)
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Actividades de la vida diaria (AVD)/AVD instrumentales (AIVD), Escala de depresión geriátrica (GDS), Mini estados mentales (MMS), comorbilidades (CIRGS), G8 (oncodage), Encuesta de ancianos vulnerables (VES13), QLQC30 ítem 29-30 .
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Al inicio, en ciclos desiguales, al final del tratamiento y en las visitas de seguimiento (cada 6 meses)
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Determinación de la concentración mínima y máxima de lapatinib y capecitabina
Periodo de tiempo: en el Día1 Ciclo1 y el Día1 Ciclo3
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Los puntos de tiempo de las muestras son los siguientes: T0: antes de la administración del tratamiento (lapatinib se administra 1 hora antes de la comida y capecitabina 30 min antes de la comida) T1: tiempo para la Cmax (2 horas después de la dosis de lapatinib y 90 minutos después de la dosis de capecitabina) |
en el Día1 Ciclo1 y el Día1 Ciclo3
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Número de pacientes tratados con 3 y 6 ciclos y % de dosis administrada
Periodo de tiempo: Desde inicio de tratamiento hasta 6 ciclos de tratamiento
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Desde inicio de tratamiento hasta 6 ciclos de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Véronique GIRRE, CHD Vendée
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Capecitabina
- Lapatinib
Otros números de identificación del estudio
- GERICO 09/0907
- 2009-015981-73 (EUDRACT_NUMBER)
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