Évaluation du lapatinib + capécitabine chez les patientes âgées de 70 ans et plus atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2. (GERICO09)
ÉTUDE DE PHASE II évaluant la toxicité et l'activité de l'association Lapatinib + Capécitabine chez des patientes âgées de 70 ans et plus atteintes d'un cancer du sein métastatique surexprimant HER2
GERICO 09/0907 est un essai multicentrique de phase II évaluant la toxicité et l'activité de l'association lapatinib et capécitabine dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique surexprimant HER2 chez des patientes âgées de ≥ 70 ans en échec après une ligne de chimiothérapie en association avec le trastuzumab.
En raison de la participation minimale des personnes âgées aux essais cliniques, il existe un manque de données pour prendre des décisions fondées sur des données probantes concernant la chimiothérapie dans cette indication.
L'étude vise à déterminer si les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique surexprimant HER2 pourraient bénéficier de l'association lapatinib et capécitabine en termes de bénéfice clinique, sans effet indésirable et sans impact délétère sur l'état fonctionnel (partie de évaluation gériatrique).
L'objectif principal est d'évaluer le bénéfice clinique (défini à 4 mois comme réponse complète, réponse partielle ou maladie stable), la sécurité et l'indépendance gériatrique préservée (l'objectif principal est un « bi-critère » ou critère composite).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plus de la moitié des patientes atteintes d'un cancer du sein avec des tumeurs Her2 positives traitées par le trastuzumab en monothérapie développent une résistance dans l'année suivant le début du traitement.
Des études récentes sur cette population de patients montrent que l'utilisation de la capécitabine associée au lapatinib démontre une amélioration du PTT sans augmentation des effets toxiques graves.
Notre étude vise à déterminer si les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique surexprimant HER2 pourraient bénéficier de l'association lapatinib (1 250 mg/jour) et capécitabine (1er cycle du jour 1 au jour 14 : 850 mg/m2/jour x2 ; cycles suivants du jour 1 au jour 14 : 1000 mg/m2/jour x2) en terme de bénéfice clinique, et sans effet indésirable et sans impact délétère sur l'état fonctionnel (partie de l'évaluation gériatrique). Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Il s'agit d'un essai multicentrique de phase II associé à une étude pharmacocinétique qui vise à évaluer l'effet des modifications de l'âge (absorption, distribution, métabolisme et élimination) sur l'association Lapatinib-Capécitabine en mesurant la Cmin-Cmax des deux composants chez les patients âgés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49933
- Centre Paul Papin
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Beauvais, France, 60021
- Centre Hospitalier de Beauvais
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Bordeaux, France, 33000
- Clinique Tivoli
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Bourg-en-Bresse, France, 01012
- CH Fleyriat
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Brest, France, 29200
- Institut Cancérologie- CENTRE HOSPITALIER BREST
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Caen, France, 14076
- Centre François Baclesse
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Lagny-sur-Marne, France, 77405
- Centre Hospitalier de Lagny-Sur-Marne
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Lille, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, France, 44805
- Centre Rene Gauducheau
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Nice, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans, France, 45100
- Centre Hospitalier Orleans La Source
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Paris, France, 75005
- Institut Curie
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Paris, France, 75015
- Hegp-Hopital Broussais
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Reims, France, 51100
- Polyclinique de Courlancy
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Roanne, France, 42328
- Centre hospitalier de Roanne
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Rouen, France, 76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint-Cloud, France, 92210
- Centre René Huguenin
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Strasbourg, France, 67065
- Centre Paul Strauss
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Toulouse, France, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 70
- Cancer du sein avancé histologiquement confirmé (métastatique ou localement avancé)
- Tumeur surexprimant HER2 (HER2 3+ en IHC ou IHC 2+ et Fish positif) dans l'échantillon de la tumeur primaire et/ou secondaire
- Statut de performance OMS (EGOG) de 0 à 2
- SMS > 25
- Maladie mesurable (critères RECIST)
- Progression de la maladie après une ligne de chimiothérapie métastatique associée au trastuzumab (doit être arrêté au moins 3 semaines avant le début de l'essai)
- Fonction hématologique adéquate (Hb ≥ 10g/dl, ANC ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3)
- Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 LSN, ASAT et ALAT ≤ 3 LSN)
- Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 40 ml/min - Cockroft)
- FEVG ≥ 50 % (méthode US ou isotopique)
- Absence de traitement par inhibiteurs ou inducteurs enzymatiques ou tout agent/médicament modificateur du pH gastrique dans une période de 7 à 14 jours précédant la première administration d'un des produits de l'essai et dans la durée globale de l'étude (voir liste des médicaments)
- Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale
- Formulaire d'information du patient et formulaire de consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie < 3 mois
- Traitement antérieur par capécitabine ou lapatinib
- Radiothérapie concomitante sauf pour motif palliatif et plus de 25% du BM
- Patients avec toxicité préexistante ≥ grade 2 (sauf alopécie)
- Patients souffrant de dysphagie ou d'incapacité à avaler les gélules.
- Patient présentant un syndrome de malabsorption ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou avec une résection majeure de l'estomac ou de l'intestin proximal qui pourrait affecter l'absorption des médicaments oraux
- Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique utilisant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
- Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur
- - Patient présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Lapatinib + Capécitabine
lapatinib 1250 mg/jour (une fois par jour) Capécitabine 2x850 mg/m2/jour, jours 1-14 pendant le premier cycle et 2x1000 mg/m2/jour, jours 1-14, tous les 21 jours pour les cycles suivants (si aucune toxicité inacceptable n'est observé).
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Pour le lapatinib : 5 comprimés de 250 mg chacun, une fois par jour, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. Pour la capécitabine : 850 mg/m2 deux fois par jour du jour 1 au jour 14 du cycle 1 et 1000 mg/m2 deux fois par jour du jour 1 au jour 14 des cycles suivants.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'efficacité
Délai: à 4 mois
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Le bénéfice est défini comme une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable selon les critères RECIST (vers. 1.1). Le critère d'efficacité est le nombre de patients répondant à cette définition. Les patients ayant arrêté avant ce délai de 4 mois seront considérés comme non répondeurs sans bénéfice clinique. |
à 4 mois
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Critères de tolérance et impact sur le statut fonctionnel
Délai: à 4 mois
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Le critère est le nombre de patients pour lesquels un événement de toxicité (selon le NCI-CTC AE vers.4) et/ou un impact sur l'état fonctionnel (défini par l'échelle d'évaluation IADL à 8 items) a été observé au cours des 4 premiers mois de traitement.
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à 4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du bénéfice clinique
Délai: du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie
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du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie
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Temps de progression
Délai: de l'inclusion à la progression de la maladie ou au décès par cancer du sein
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de l'inclusion à la progression de la maladie ou au décès par cancer du sein
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Taux de réponse global
Délai: du début du traitement jusqu'à la fin du traitement
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du début du traitement jusqu'à la fin du traitement
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Survie sans progression
Délai: de l'inclusion à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
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de l'inclusion à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause
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La survie globale
Délai: de l'inclusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou les dernières nouvelles de suivi (données censurées)
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de l'inclusion jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou les dernières nouvelles de suivi (données censurées)
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Temps jusqu'au critère d'évaluation de l'échec du traitement
Délai: de l'inclusion à la fin du traitement
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L'arrêt du traitement peut être dû à une toxicité, un décès, un refus de poursuivre l'étude ou une progression de la maladie.
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de l'inclusion à la fin du traitement
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Détermination de la toxicité de l'association (NCI-CTC vers.4)
Délai: de la signature du consentement éclairé à un mois après la dernière prise du médicament à l'étude
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de la signature du consentement éclairé à un mois après la dernière prise du médicament à l'étude
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Évaluation gériatrique
Délai: Au départ, aux cycles irréguliers, à la fin du traitement et aux visites de suivi (tous les 6 mois)
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Activités de la vie quotidienne (ADL)/ Instrumental ADL(IADL), Geriatric depression scale (GDS), Mini Mental States (MMS), comorbidities (CIRGS), G8 (oncodage), Vulnerable Elders Survey (VES13), QLQC30 item 29-30 .
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Au départ, aux cycles irréguliers, à la fin du traitement et aux visites de suivi (tous les 6 mois)
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Détermination de la concentration minimale et maximale du lapatinib et de la capécitabine
Délai: au Jour1 Cycle1 et au Jour1 Cycle3
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Les points temporels des échantillons sont les suivants : T0 : avant administration du traitement (le lapatinib est administré 1h avant le repas et la capécitabine 30 min avant le repas) T1 : temps pour Cmax (2 h après la dose de lapatinib et 90 min après la dose de capécitabine) |
au Jour1 Cycle1 et au Jour1 Cycle3
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Nombre de patients traités avec 3 et 6 cycles et % de la dose administrée
Délai: Du début du traitement jusqu'à 6 cycles de traitement
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Du début du traitement jusqu'à 6 cycles de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Véronique GIRRE, CHD Vendée
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GERICO 09/0907
- 2009-015981-73 (EUDRACT_NUMBER)
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