索拉非尼联合或不联合 VT-122 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的研究
2015年12月8日 更新者：Vicus Therapeutics
VT-122 联合索拉非尼与索拉非尼联合安慰剂治疗有恶病质风险的肝细胞癌和全身炎症患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 2 期研究
本研究的目的是确定将 VT-122 添加到索拉非尼治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 患者时是否具有临床益处。
研究概览
详细说明
癌症患者最常见的临床过程是局部肿瘤进展，导致转移、全身炎症和随后的症状群，称为厌食-恶病质综合征。 该综合征包括恶病质（厌食、体重减轻和肌肉萎缩）、疲劳、虚弱、疼痛、呼吸困难、恶心、不适、抑郁和体能状态不佳。 患有这种综合征的患者对抗癌治疗的耐受性、依从性和反应也较差，导致疾病进展和预期寿命缩短。 尽管迫切需要，但目前还没有经过验证的治疗炎症性癌症恶病质的选择。
VT-122 是环加氧酶 2 (COX-2) 抑制剂依托度酸和 β-肾上腺素能拮抗剂普萘洛尔的联合用药。
有人提出，这些药物可以减轻全身炎症并改善晚期癌症患者的炎症性恶病质症状。 因此，这种治疗可以提高抗癌治疗的耐受性和依从性，从而在减少疾病进展和提高晚期癌症患者的预期寿命和生活质量方面产生直接和间接的好处。
β 受体阻滞剂和 COX-2 抑制剂的潜在协同作用、它们抵消的副作用以及它们对肝衰竭相关并发症的已知有益影响可能使它们非常适合与索拉非尼一起使用，索拉非尼是晚期 HCC 患者的标准治疗.
本研究的目的是评估使用 VT-122 对晚期 HCC 恶病质患者是否安全有效。 除了评估恶病质相关症状外，还将评估 VT-122 方案提高索拉非尼耐受性从而提高生存率和生活质量的能力。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Berkeley、California、美国、94704
- Vicus Clinical Site
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30318
- Vicus Clinical Site
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国
- Vicus Clinical Site
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- Vicus Clinical Site
-
Paterson、New Jersey、美国、07503
- Vicus Clinical Site
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Vicus Clinical Site
-
New York、New York、美国、10016
- Vicus Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Vicus Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77024
- Vicus Clinical Site
-
Houston、Texas、美国、77030
- Vicus Clinical Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
参与者将需要满足以下所有标准才能被视为有资格参加该研究：
- 确诊为 HCC。 活检是首选，但不是必需的。
- 年龄≥18 岁的男性和女性参与者。
- 研究者认为，参与者的预期寿命至少为 12 周。
- 能够口服食物或营养支持。
- 在随机分组前服用索拉非尼至少 4 周。 在随机化之前允许进行剂量调整。
- 卡诺夫斯基绩效分数 (KPS) 等于或大于 50。
- 具有 Child-Pugh A 级或 B7 级的肝硬化状态。
具有以下实验室参数：
- A。血小板计数≥50 x 10E9/L。
- b. 总胆红素≤1.5 mg/dL（原发性胆汁性肝硬化≤1.0 mg/dL）。 如果总胆红素 >1.5 mg/dL 但 <3.0 mg/dL，患者可以在咨询医疗监测员后入组。 如果总胆红素 >3.0 mg/dL，但该值在超过 3 个月的时间内保持不变，则可以在咨询医疗监测员后入组患者。
- C。使用 Cockcroft-Gault 计算的血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 >60 mL/min。
- d.血清白蛋白≤3.5 g/dL和/或C反应蛋白（CRP）≥3 mg/L
- 能够在任何特定于研究的筛选程序之前提供书面知情同意书，并了解患者有权随时出于任何原因退出研究而不会受到影响。
排除标准：
参与者不得符合以下任何标准才能被视为有资格参与研究：
- 患者有另一种原发性癌症病史，但以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 原位治愈性宫颈癌；或 c) 存在其他没有已知活动性疾病的原发性实体瘤，研究者认为在当前 HCC 诊断的情况下不会影响患者的结果。
- 索拉非尼、普萘洛尔、依托度酸或安慰剂的禁忌症。
- 目前正在服用 β 受体阻滞剂治疗门静脉高压症或心律失常的患者。 [允许使用 β 受体阻滞剂治疗高血压的患者，如果他们换用不同的药物类别，例如 某些类别的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，用于在随机分组前至少一周控制高血压]。
- 体重指数 (BMI) <17.5 公斤/平方米。
- 心脏病史或证据：充血性心力衰竭；纽约心脏协会 2 级或更高级别；活动性冠状动脉疾病；不稳定型心绞痛、需要抗心律失常治疗的心律失常、二度或三度房室传导阻滞或未控制的高血压。 近期（少于 6 个月）发生心肌梗死 (MI) 或冠状动脉血运重建的患者。
- 筛选时的低血压（即收缩压 <90 mmHg，舒张压 <60 mmHg）。
- 筛选时静息心率 <60 bpm。
- 最近诊断为静脉曲张出血且至少 4 周内仍未解决的参与者。
- 研究者认为可能干扰研究评估的任何不受控制的并发疾病。
- 变时药（乙酰胆碱、地高辛、地尔硫卓、维拉帕米、阿托品、多巴胺、多巴酚丁胺、肾上腺素、异丙肾上腺素）。
- 活动性临床严重感染 [> 2 级国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版]。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 已知的中枢神经系统肿瘤包括转移性脑病。
- 筛选前 30 天内有临床意义的胃肠道 (GI) 出血。
- 研究者认为可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
- 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏（超敏反应、荨麻疹、皮疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀）。
- 无法吞咽口服药物。
- 任何不稳定的或研究者认为可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况。
- 怀孕或哺乳期参与者。 有生育能力的女性（非生育能力定义为绝经至少 2 年、双侧输卵管结扎术后至少 1 年、双侧卵巢切除术后或子宫切除术后）必须在 10 天内进行尿妊娠试验阴性在研究药物开始之前。 参加本试验的男性和女性都必须使用充分的双重屏障避孕措施 [2 种 FDA 批准的可接受的避孕方法（例如，屏障方法、Depo-Provera™、Norplant™、Ortho Evra® [避孕贴片]、口服避孕药）]在试验过程中。
- 在本研究筛选前 30 天内参加任何其他接受研究药物或设备的研究试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：索拉非尼与安慰剂
随机分配到对照组（索拉非尼加安慰剂）的参与者接受索拉非尼作为标准治疗，并在与随机分配到治疗组（索拉非尼加 VT-122）的参与者相同的时间内接受安慰剂。
随机分配到控制组的参与者将接受与随机分配到治疗组的参与者相同的访问和程序。
|
参与者将在随机分配到治疗组或控制组之前至少 30 天服用索拉非尼。
索拉非尼将根据包装说明书进行给药，除非根据医生的专业知识有禁忌。
随机分配到对照组（索拉非尼加安慰剂）的参与者将在与随机分配到治疗组的参与者相同的时间内接受安慰剂。
对照组的参与者将进行相同的访问和模拟剂量递增。
|
|
实验性的：索拉非尼加 VT-122
|
参与者将在随机分配到治疗组或控制组之前至少 30 天服用索拉非尼。
索拉非尼将根据包装说明书进行给药，除非根据医生的专业知识有禁忌。
随机接受 VT-122 方案（索拉非尼加 VT-122）的参与者将接受口服剂量的普萘洛尔和依托度酸，将在 3 周内滴定，直到参与者达到最大耐受剂量 (MTD)[不高于 60 mg 普萘洛尔，每天两次 (BID)/300 mg 依托度酸，BID]。
一旦达到个人 MTD，参与者将进入维持治疗期，并将接受 VT-122 方案（普萘洛尔和依托度酸，共同口服给药）连续 BID 给药方案最多十二个 4 周周期。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
无故障生存
大体时间：6个月
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
临床获益反应
大体时间：6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (预期的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月22日
首次发布 (估计)
2010年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月8日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.