Estudo do Sorafenibe com ou Sem VT-122 em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

Os participantes deverão atender a todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para o estudo:

• Ter um diagnóstico confirmado de CHC. A biópsia é preferida, mas não é necessária.
• Participantes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
• Na opinião do investigador, os participantes têm uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Capaz de ingerir alimentos ou suporte nutricional por via oral.
• Em sorafenibe por pelo menos 4 semanas antes da randomização. Os ajustes de dose são permitidos antes da randomização.
• Ter um Karnofsky Performance Score (KPS) igual ou superior a 50.
• Ter um estado cirrótico de Child-Pugh Classe A ou B7.

• Ter os seguintes parâmetros laboratoriais:

  • a. Contagem de plaquetas ≥50 x 10E9/L.
  • b. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL para cirrose biliar primária). Se a bilirrubina total >1,5 mg/dL, mas <3,0 mg/dL, um paciente pode ser inscrito após consulta com o Monitor Médico. Se a bilirrubina total for >3,0 mg/dL, mas o valor permanecer constante por um período superior a 3 meses, um paciente poderá ser inscrito após consulta ao Monitor Médico.
  • c. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina >60 mL/min calculada usando Cockcroft-Gault.
  • d. Albumina sérica ≤3,5 g/dL e/ou proteína C reativa (PCR) ≥3 mg/L
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, por qualquer motivo, sem prejuízo.

Critério de exclusão:

Os participantes não devem ter nenhum dos seguintes critérios para serem considerados elegíveis para inclusão no estudo:

• O paciente tem história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida que, na opinião do investigador, não afetará o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual de CHC.
• Contra-indicação para sorafenibe, propranolol, etodolaco ou placebo.
• Paciente em uso de betabloqueador para tratamento de hipertensão portal ou arritmia. [Pacientes em uso de betabloqueadores para o tratamento da hipertensão são permitidos se mudarem para uma classe de medicamento diferente, por ex. algumas classes de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), para controlar a hipertensão pelo menos uma semana antes da randomização].
• Índice de massa corporal (IMC) <17,5 kg/m2.
• História ou evidência de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva; Classe 2 ou superior da New York Heart Association; doença arterial coronariana ativa; angina instável, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou hipertensão não controlada. Pacientes com infarto do miocárdio (IM) recente (menos de 6 meses) ou revascularização coronária.
• Hipotensão no momento da triagem (ou seja, pressão arterial sistólica <90 mmHg, pressão arterial diastólica <60 mmHg).
• Frequência cardíaca em repouso <60 bpm no momento da triagem.
• Participantes com diagnóstico recente de varizes hemorrágicas que não foram resolvidas por um período mínimo de 4 semanas.
• Qualquer doença intercorrente não controlada que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do estudo.
• Em uso de drogas cronotrópicas (acetilcolina, digoxina, diltiazem, verapamil, atropina, dopamina, dobutamina, epinefrina, isoproterenol).
• Infecções clinicamente graves ativas [> Grau 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0].
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tumores conhecidos do sistema nervoso central, incluindo doença cerebral metastática.
• Sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da triagem.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do investigador, interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Alergia conhecida ou suspeita aos agentes em investigação ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo (reação de hipersensibilidade, urticária, erupção cutânea, dificuldade respiratória, inchaço da face, lábios, língua ou garganta).
• Incapacidade de engolir medicamentos orais.
• Qualquer condição que seja instável ou que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
• Participantes grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (o potencial para não engravidar é definido como menopausa por pelo menos 2 anos, pós-laqueadura tubária bilateral por pelo menos 1 ano, pós-ooforectomia bilateral ou pós-histerectomia) devem ter um teste de gravidez de urina negativo realizado dentro de 10 dias antes do início do medicamento do estudo. Homens e mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira dupla adequadas [2 tipos de uma forma aceitável de contracepção aprovada pela FDA (por exemplo, método de barreira, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [adesivo anticoncepcional ], contraceptivos orais)] durante o curso do estudo.
• Participação em qualquer outro estudo experimental no qual o recebimento do medicamento ou dispositivo experimental ocorreu dentro de 30 dias antes da triagem para este estudo.