Studie sorafenibu s nebo bez VT-122 u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou muset splnit všechna následující kritéria, aby byli považováni za způsobilé pro studii:

• Mít potvrzenou diagnózu HCC. Upřednostňuje se biopsie, ale není nutná.
• Muži a ženy, kteří jsou starší 18 let.
• Podle názoru vyšetřovatele mají účastníci očekávanou délku života nejméně 12 týdnů.
• Schopnost přijímat potravu nebo nutriční podporu orálně.
• Na sorafenibu alespoň 4 týdny před randomizací. Před randomizací jsou povoleny úpravy dávky.
• Mít Karnofsky Performance Score (KPS) rovné nebo vyšší než 50.
• Mít cirhotický stav Child-Pugh třídy A nebo B7.

• Mají následující laboratorní parametry:

  • A. Počet krevních destiček ≥50 x 10E9/l.
  • b. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 1,0 mg/dl pro primární biliární cirhózu). Pokud je celkový bilirubin >1,5 mg/dl, ale <3,0 mg/dl, může být pacient zařazen po konzultaci s lékařským monitorem. Pokud je celkový bilirubin > 3,0 mg/dl, ale hodnota je konstantní po dobu delší než 3 měsíce, pacient může být zařazen po konzultaci s lékařským monitorem.
  • C. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 60 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gault.
  • d. Sérový albumin ≤ 3,5 g/dl a/nebo C-reaktivní protein (CRP) ≥ 3 mg/l
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli a z jakéhokoli důvodu bez předsudků odstoupit.

Kritéria vyloučení:

Aby byli účastníci považováni za způsobilé pro zařazení do studie, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

• Pacient má v anamnéze jiný primární karcinom, s výjimkou: a) kurativního resekovaného nemelanomatózního karcinomu kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění, který podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta při současné diagnóze HCC.
• Kontraindikace sorafenibu, propranololu, etodolaku nebo placeba.
• Pacient v současné době užívá beta-blokátory k léčbě portální hypertenze nebo arytmie. [Pacientům užívajícím betablokátory k léčbě hypertenze je povoleno, pokud přejdou na jinou třídu léků, např. některé třídy inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) pro kontrolu hypertenze alespoň jeden týden před randomizací].
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <17,5 kg/m2.
• Anamnéza nebo známky srdečního onemocnění: městnavé srdeční selhání; New York Heart Association třída 2 nebo vyšší; aktivní onemocnění koronárních tepen; nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně nebo nekontrolovaná hypertenze. Pacienti s nedávným (méně než 6 měsíců) infarktem myokardu (IM) nebo koronární revaskularizací.
• Hypotenze v době screeningu (tj. systolický krevní tlak <90 mmHg, diastolický krevní tlak <60 mmHg).
• Klidová srdeční frekvence <60 tepů/min v době screeningu.
• Účastníci s nedávnou diagnózou krvácivých varixů, která nebyla vyřešena po dobu minimálně 4 týdnů.
• Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení studie.
• Na chronotropní léky (acetylcholin, digoxin, diltiazem, verapamil, atropin, dopamin, dobutamin, epinefrin, isoproterenol).
• Aktivní klinicky závažné infekce [>Stupeň 2 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0].
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku.
• Klinicky významné gastrointestinální (GI) krvácení během 30 dnů před screeningem.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Známá nebo suspektní alergie na hodnocené látky nebo na kteroukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií (reakce z přecitlivělosti, kopřivka, vyrážka, potíže s dýcháním otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla).
• Neschopnost polykat perorální léky.
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
• Těhotné nebo kojící účastnice. Ženy ve fertilním věku (potenciál ve fertilním věku je definován jako menopauza po dobu minimálně 2 let, post-bilaterální podvaz vejcovodů minimálně 1 rok, post-bilaterální ooforektomie nebo post-hysterektomie) musí mít negativní těhotenský test z moči do 10 dnů. před zahájením studie léku. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí používat adekvátní antikoncepční opatření s dvojitou bariérou [2 typy přijatelné formy antikoncepce schválené FDA (např. bariérová metoda, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [antikoncepční náplast ], perorální antikoncepce)] v průběhu hodnocení.
• Účast v jakékoli jiné výzkumné studii, ve které došlo k přijetí zkoumaného léku nebo zařízení do 30 dnů před screeningem pro tuto studii.