Studie zu Sorafenib mit oder ohne VT-122 bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

• Haben Sie eine bestätigte Diagnose von HCC. Eine Biopsie wird bevorzugt, ist aber nicht erforderlich.
• Männliche und weibliche Teilnehmer, die ≥ 18 Jahre alt sind.
• Nach Ansicht des Ermittlers haben die Teilnehmer eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Kann Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel oral einnehmen.
• Auf Sorafenib für mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung. Dosisanpassungen sind vor der Randomisierung zulässig.
• Haben Sie einen Karnofsky Performance Score (KPS) gleich oder größer als 50.
• Haben Sie einen zirrhotischen Status der Child-Pugh-Klasse A oder B7.

• Habe folgende Laborparameter:

  • A. Thrombozytenzahl ≥50 x 10E9/l.
  • B. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 1,0 mg/dl bei primär biliärer Zirrhose). Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 mg/dL, aber < 3,0 mg/dL ist, kann ein Patient nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden. Wenn das Gesamtbilirubin > 3,0 mg/dL beträgt, der Wert jedoch über einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten konstant war, kann ein Patient nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
  • C. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault.
  • D. Serumalbumin ≤3,5 g/dl und/oder C-reaktives Protein (CRP) ≥3 mg/l
• Kann vor jedem studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, die Studie jederzeit aus beliebigem Grund unbeschadet abzubrechen.

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

• Der Patient hat eine Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nicht-melanomatösem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis des Patienten im Rahmen der aktuellen HCC-Diagnose nicht beeinflusst.
• Kontraindikation für Sorafenib, Propranolol, Etodolac oder Placebo.
• Patient, der derzeit Betablocker zur Behandlung von portaler Hypertonie oder Arrhythmie einnimmt. [Patienten unter Betablockern zur Behandlung von Bluthochdruck sind erlaubt, wenn sie zu einer anderen Arzneimittelklasse wechseln, z. einige Klassen von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern zur Kontrolle von Bluthochdruck mindestens eine Woche vor der Randomisierung].
• Body-Mass-Index (BMI) < 17,5 kg/m2.
• Anamnese oder Anzeichen einer Herzerkrankung: kongestive Herzinsuffizienz; Klasse 2 oder höher der New York Heart Association; aktive koronare Herzkrankheit; instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder unkontrollierter Bluthochdruck. Patienten mit kürzlichem (weniger als 6 Monate) Myokardinfarkt (MI) oder koronarer Revaskularisation.
• Hypotonie zum Zeitpunkt des Screenings (d. h. systolischer Blutdruck < 90 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 mmHg).
• Ruhepuls < 60 bpm zum Zeitpunkt des Screenings.
• Teilnehmer mit einer kürzlich diagnostizierten Varizenblutung, die seit mindestens 4 Wochen nicht behoben wurde.
• Jede unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertung beeinträchtigen könnte.
• Auf chronotropen Arzneimitteln (Acetylcholin, Digoxin, Diltiazem, Verapamil, Atropin, Dopamin, Dobutamin, Epinephrin, Isoproterenol).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen [>Grad 2 National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0].
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte Tumore des Zentralnervensystems, einschließlich metastasierter Hirnerkrankungen.
• Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Blutung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Prüfsubstanzen oder andere im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichte Substanzen (Überempfindlichkeitsreaktion, Nesselsucht, Hautausschlag, Atembeschwerden, Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen).
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte.
• Schwangere oder stillende Teilnehmer. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht gebärfähiges Alter ist definiert als Menopause seit mindestens 2 Jahren, post-bilaterale Tubenligatur für mindestens 1 Jahr, post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Hysterektomie) müssen innerhalb von 10 Tagen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest durchführen lassen vor Beginn der Studienmedikation. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen angemessene doppelte Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden [2 Arten einer akzeptablen Form der von der FDA zugelassenen Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethode, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [Verhütungspflaster ], orale Kontrazeptiva)] im Verlauf der Studie.
• Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, bei der der Erhalt des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening für diese Studie erfolgte.