Undersøgelse af Sorafenib med eller uden VT-122 hos patienter med hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til undersøgelsen:

• Har en bekræftet diagnose af HCC. Biopsi foretrækkes, men er ikke påkrævet.
• Mandlige og kvindelige deltagere, der er ≥18 år.
• Efter efterforskerens vurdering har deltagerne en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Kunne tage mad eller ernæringsstøtte oralt.
• På sorafenib i mindst 4 uger før randomisering. Dosisjusteringer er tilladt før randomisering.
• Har en Karnofsky Performance Score (KPS) lig med eller større end 50.
• Har en cirrotisk status af Child-Pugh klasse A eller B7.

• Har følgende laboratorieparametre:

  • en. Blodpladeantal ≥50 x 10E9/L.
  • b. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL for primær biliær cirrhose). Hvis total bilirubin >1,5 mg/dL, men <3,0 mg/dL, kan en patient tilmeldes efter konsultation med lægemonitoren. Hvis total bilirubin er >3,0 mg/dL, men værdien har været konstant i en periode på mere end 3 måneder, kan en patient indskrives efter konsultation med lægemonitoren.
  • c. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance >60 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault.
  • d. Serumalbumin ≤3,5 g/dL og/eller C-reaktivt protein (CRP) ≥3 mg/L
• Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid, uanset årsag uden fordomme.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne må ikke have nogen af ​​følgende kriterier for at blive betragtet som kvalificerede til at blive inkluderet i undersøgelsen:

• Patienten har en historie med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom, som efter investigator ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle HCC-diagnose.
• Kontraindikation til sorafenib, propranolol, etodolac eller placebo.
• Patient i øjeblikket på betablokkere til behandling af portal hypertension eller arytmi. [Patienter på betablokkere til behandling af hypertension er tilladt, hvis de skifter til en anden lægemiddelklasse, f.eks. nogle klasser af angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, til kontrol af hypertension mindst en uge før randomisering].
• Body mass index (BMI) <17,5 kg/m2.
• Anamnese eller tegn på hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt; New York Heart Association klasse 2 eller højere; aktiv koronararteriesygdom; ustabil angina, hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling, atrioventrikulær blokering af anden eller tredje grad eller ukontrolleret hypertension. Patienter med nylig (mindre end 6 måneder) myokardieinfarkt (MI) eller koronar revaskularisering.
• Hypotension på tidspunktet for screening (dvs. systolisk blodtryk <90 mmHg, diastolisk blodtryk <60 mmHg).
• Hvilepuls <60 bpm på tidspunktet for screening.
• Deltagere med en nylig diagnose af blødende varicer, der ikke er løst i en minimumsperiode på 4 uger.
• Enhver ukontrolleret sammenfaldende sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesevalueringen.
• På kronotropiske lægemidler (acetylcholin, digoxin, diltiazem, verapamil, atropin, dopamin, dobutamin, epinephrin, isoproterenol).
• Aktive klinisk alvorlige infektioner [>Grade 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0].
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Kendte tumorer i centralnervesystemet inklusive metastatisk hjernesygdom.
• Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning inden for 30 dage før screening.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter undersøgerens vurdering kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlerne eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg (overfølsomhedsreaktion, nældefeber, udslæt, åndedrætsbesvær hævelse af ansigt, læber, tunge eller svælg).
• Manglende evne til at sluge oral medicin.
• Enhver tilstand, der er ustabil, eller som efter investigators mening kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Gravide eller ammende deltagere. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke-fertile er defineret som overgangsalderen i mindst 2 år, post-bilateral tubal ligering i mindst 1 år, post-bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) skal have en negativ uringraviditetstest udført inden for 10 dage før starten af ​​studielægemidlet. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende præventionsforanstaltninger med dobbelt barriere [2 typer af en acceptabel form for FDA-godkendt prævention (f.eks. barrieremetode, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [præventionsplaster) ], orale præventionsmidler)] i løbet af forsøget.
• Deltagelse i ethvert andet afprøvningsforsøg, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 30 dage før screening for denne undersøgelse.