Studie av Sorafenib med eller utan VT-122 hos patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla följande kriterier för att anses kvalificerade för studien:

• Har en bekräftad diagnos av HCC. Biopsi är att föredra men krävs inte.
• Manliga och kvinnliga deltagare som är ≥18 år.
• Enligt utredarens uppfattning har deltagarna en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Kan ta mat eller näringsstöd oralt.
• På sorafenib i minst 4 veckor före randomisering. Dosjusteringar är tillåtna före randomisering.
• Ha en Karnofsky Performance Score (KPS) lika med eller större än 50.
• Har en cirrosstatus av Child-Pugh klass A eller B7.

• Har följande laboratorieparametrar:

  • a. Trombocytantal ≥50 x 10E9/L.
  • b. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL för primär biliär cirros). Om totalt bilirubin >1,5 mg/dL men <3,0 mg/dL, kan en patient inskrivas efter samråd med Medical Monitor. Om total bilirubin är >3,0 mg/dL, men värdet har varit konstant under en period på mer än 3 månader, kan en patient inskrivas efter samråd med Medical Monitor.
  • c. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance >60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault.
  • d. Serumalbumin ≤3,5 g/dL och/eller C-reaktivt protein (CRP) ≥3 mg/L
• Kunna ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten har rätt att dra sig ur studien när som helst, av vilken anledning som helst utan fördomar.

Exklusions kriterier:

Deltagare får inte ha något av följande kriterier för att anses kvalificerade för inkludering i studien:

• Patienten har en historia av en annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer; b) kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom som enligt utredaren inte kommer att påverka patientens resultat vid aktuell HCC-diagnos.
• Kontraindikation för sorafenib, propranolol, etodolac eller placebo.
• Patient som för närvarande använder betablockerare för behandling av portal hypertoni eller arytmi. [Patienter på betablockerare för behandling av hypertoni tillåts om de byter till en annan läkemedelsklass, t.ex. vissa klasser av angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare, för att kontrollera hypertoni minst en vecka före randomisering].
• Body mass index (BMI) <17,5 kg/m2.
• Historik eller tecken på hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt; New York Heart Association klass 2 eller högre; aktiv kranskärlssjukdom; instabil angina, hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling, atrioventrikulärt block av andra eller tredje graden eller okontrollerad hypertoni. Patienter med nyligen (mindre än 6 månader) hjärtinfarkt (MI) eller koronar revaskularisering.
• Hypotension vid tidpunkten för screening (d.v.s. systoliskt blodtryck <90 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 mmHg).
• Vilopuls <60 slag/min vid tidpunkten för screening.
• Deltagare med en ny diagnos av blödande varicer som inte har lösts under en period av minst 4 veckor.
• Varje okontrollerad interkurrent sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan störa studieutvärderingen.
• På kronotropa läkemedel (acetylkolin, digoxin, diltiazem, verapamil, atropin, dopamin, dobutamin, epinefrin, isoproterenol).
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner [>Grade 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0].
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom.
• Kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) blödning inom 30 dagar före screening.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten.
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlen eller något medel som ges i samband med denna prövning (överkänslighetsreaktion, nässelutslag, utslag, andningssvårigheter svullnad i ansikte, läppar, tunga eller svalg).
• Oförmåga att svälja orala mediciner.
• Varje tillstånd som är instabilt eller som enligt utredaren kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
• Gravida eller ammande deltagare. Kvinnor i fertil ålder (icke fertil ålder definieras som klimakteriet i minst 2 år, post-bilateral tubal ligering i minst 1 år, post-bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 10 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna studie måste använda adekvata preventivmedel med dubbla barriärer [två typer av en acceptabel form av FDA-godkänd preventivmetod (t.ex. barriärmetoden, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [p-plåster) ], p-piller)] under rättegångens gång.
• Deltagande i någon annan prövningsprövning där mottagande av prövningsläkemedel eller apparat inträffade inom 30 dagar före screening för denna studie.