Badanie sorafenibu z lub bez VT-122 u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy będą musieli spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uznanymi za kwalifikujących się do badania:

• Mieć potwierdzone rozpoznanie HCC. Preferowana jest biopsja, ale nie jest wymagana.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Zdaniem badacza długość życia uczestników wynosi co najmniej 12 tygodni.
• Możliwość doustnego przyjmowania pokarmu lub wsparcia żywieniowego.
• Na sorafenibie przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Dostosowanie dawki jest dozwolone przed randomizacją.
• Mieć wynik Karnofsky Performance Score (KPS) równy lub większy niż 50.
• Mieć marskość wątroby klasy A lub B7 w skali Childa-Pugha.

• Posiadają następujące parametry laboratoryjne:

  • A. Liczba płytek krwi ≥50 x 10E9/l.
  • B. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl (≤1,0 mg/dl w przypadku pierwotnej marskości żółciowej wątroby). Jeśli bilirubina całkowita >1,5 mg/dL ale <3,0 mg/dL, po konsultacji z Monitorem Medycznym można włączyć pacjenta. Jeżeli bilirubina całkowita wynosi >3,0 mg/dl, ale utrzymuje się na stałym poziomie przez okres dłuższy niż 3 miesiące, po konsultacji z Monitorem Medycznym można włączyć pacjenta.
  • C. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny >60 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta.
  • D. Albumina surowicy ≤3,5 g/dl i/lub białko C-reaktywne (CRP) ≥3 mg/l
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, z dowolnego powodu bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów, aby zostać uznani za kwalifikujących się do włączenia do badania:

• Pacjent ma w wywiadzie inny pierwotny nowotwór, z wyjątkiem: a) wyleczonego raka nieczerniakowego skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby, który w opinii badacza nie wpłynie na rokowanie pacjenta w przypadku obecnego rozpoznania HCC.
• Przeciwwskazania do sorafenibu, propranololu, etodolaku lub placebo.
• Pacjent obecnie przyjmujący beta-adrenolityki w leczeniu nadciśnienia wrotnego lub arytmii. [Pacjenci przyjmujący beta-adrenolityki w leczeniu nadciśnienia tętniczego są dopuszczeni, jeśli zmienią lek na inną grupę, np. niektórych klas inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) do kontrolowania nadciśnienia co najmniej tydzień przed randomizacją].
• Wskaźnik masy ciała (BMI) <17,5 kg/m2.
• Historia lub dowód choroby serca: zastoinowa niewydolność serca; klasa 2 lub wyższa według New York Heart Association; czynna choroba wieńcowa; niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze. Pacjenci z niedawno przebytym (mniej niż 6 miesięcy) zawałem mięśnia sercowego (MI) lub rewaskularyzacją wieńcową.
• Niedociśnienie w czasie badania przesiewowego (tj. skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg).
• Tętno spoczynkowe <60 uderzeń na minutę w czasie badania przesiewowego.
• Uczestnicy z niedawnym rozpoznaniem krwawiących żylaków, które nie zostały usunięte przez co najmniej 4 tygodnie.
• Każda niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza może zakłócać ocenę badania.
• Na leki chronotropowe (acetylocholina, digoksyna, diltiazem, werapamil, atropina, dopamina, dobutamina, epinefryna, izoproterenol).
• Aktywne, poważne klinicznie infekcje [>National Cancer Institute (NCI) stopnia 2. — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0].
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znane nowotwory ośrodkowego układu nerwowego, w tym przerzuty do mózgu.
• Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Nadużywanie środków odurzających, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Znana lub podejrzewana alergia na badane środki lub jakikolwiek środek podany w związku z tym badaniem (reakcja nadwrażliwości, pokrzywka, wysypka, trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła).
• Niemożność połknięcia leków doustnych.
• Jakikolwiek stan, który jest niestabilny lub który w opinii Badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego przestrzeganiu w badaniu.
• Uczestników w ciąży lub karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (nieposiadające zdolności do zajścia w ciążę definiuje się jako menopauza od co najmniej 2 lat, po obustronnym podwiązaniu jajowodów od co najmniej 1 roku, po obustronnym wycięciu jajników lub po histerektomii) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu wykonanego w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania leku. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne z podwójną barierą [2 rodzaje akceptowalnej formy antykoncepcji zatwierdzonej przez FDA (np. metoda barierowa, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [plaster ], doustne środki antykoncepcyjne)] w trakcie badania.
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym, w którym otrzymano badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym w tym badaniu.