Estudio de sorafenib con o sin VT-122 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

Los participantes deberán cumplir con todos los siguientes criterios para ser considerados elegibles para el estudio:

• Tener un diagnóstico confirmado de HCC. Se prefiere la biopsia, pero no es obligatoria.
• Participantes masculinos y femeninos que tienen ≥18 años de edad.
• En opinión del investigador, los participantes tienen una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Capaz de tomar alimentos o apoyo nutricional por vía oral.
• En sorafenib durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. Se permiten ajustes de dosis antes de la aleatorización.
• Tener un Karnofsky Performance Score (KPS) igual o superior a 50.
• Tener un estado cirrótico de Child-Pugh Clase A o B7.

• Tener los siguientes parámetros de laboratorio:

  • a. Recuento de plaquetas ≥50 x 10E9/L.
  • b. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL para cirrosis biliar primaria). Si la bilirrubina total es >1,5 mg/dL pero <3,0 mg/dL, se puede inscribir a un paciente después de consultar con el Monitor Médico. Si la bilirrubina total es >3,0 mg/dL, pero el valor ha sido constante durante un período superior a 3 meses, se puede inscribir a un paciente después de consultar con el Monitor Médico.
  • C. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina >60 ml/min calculado mediante Cockcroft-Gault.
  • d. Albúmina sérica ≤3,5 g/dl y/o proteína C reactiva (PCR) ≥3 mg/l
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, por cualquier motivo y sin perjuicio.

Criterio de exclusión:

Los participantes no deben tener ninguno de los siguientes criterios para ser considerados elegibles para su inclusión en el estudio:

• El paciente tiene antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado curativamente; b) carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente que, en opinión del investigador, no afectará el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual de CHC.
• Contraindicación para sorafenib, propranolol, etodolaco o placebo.
• Paciente actualmente en tratamiento con betabloqueantes para el tratamiento de hipertensión portal o arritmia. [Los pacientes que toman bloqueadores beta para el tratamiento de la hipertensión pueden cambiar a una clase de medicamento diferente, p. algunas clases de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), para controlar la hipertensión al menos una semana antes de la aleatorización].
• Índice de masa corporal (IMC) <17,5 kg/m2.
• Antecedentes o evidencia de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva; Clase 2 o superior de la New York Heart Association; enfermedad arterial coronaria activa; angina inestable, arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o hipertensión no controlada. Pacientes con infarto de miocardio (IM) reciente (menos de 6 meses) o revascularización coronaria.
• Hipotensión en el momento de la selección (es decir, presión arterial sistólica <90 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg).
• Frecuencia cardíaca en reposo <60 lpm en el momento de la selección.
• Participantes con diagnóstico reciente de sangrado de várices que no haya sido resuelto por un período mínimo de 4 semanas.
• Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la evaluación del estudio.
• En fármacos cronotrópicos (acetilcolina, digoxina, diltiazem, verapamilo, atropina, dopamina, dobutamina, epinefrina, isoproterenol).
• Infecciones activas clínicamente graves [> Grado 2 Instituto Nacional del Cáncer (NCI) - Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 4.0].
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica.
• Sangrado gastrointestinal (GI) clínicamente significativo dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden, en la opinión del investigador, interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Alergia conocida o sospechada a los agentes en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo (reacción de hipersensibilidad, urticaria, sarpullido, dificultad para respirar, hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta).
• Incapacidad para tragar medicamentos orales.
• Cualquier condición que sea inestable o que a juicio del Investigador pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
• Participantes embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil (no potencial fértil se define como menopáusicas durante al menos 2 años, post-ligadura de trompas bilateral durante al menos 1 año, post-ooforectomía bilateral o post-histerectomía) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa realizada dentro de los 10 días. antes del inicio del fármaco del estudio. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de doble barrera adecuadas [2 tipos de una forma aceptable de anticoncepción aprobada por la FDA (p. ej., método de barrera, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [parche anticonceptivo ], anticonceptivos orales)] durante el transcurso del ensayo.
• Participación en cualquier otro ensayo de investigación en el que se haya recibido el fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección para este estudio.