Étude du sorafénib avec ou sans VT-122 chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC)

Critère d'intégration:

Les participants devront répondre à tous les critères suivants pour être considérés comme éligibles à l'étude :

• Avoir un diagnostic confirmé de CHC. La biopsie est préférable mais n'est pas obligatoire.
• Participants masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.
• De l'avis de l'investigateur, les participants ont une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Capable de prendre de la nourriture ou un soutien nutritionnel par voie orale.
• Sous sorafenib pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les ajustements de dose sont autorisés avant la randomisation.
• Avoir un Karnofsky Performance Score (KPS) égal ou supérieur à 50.
• Avoir un statut cirrhotique de classe Child-Pugh A ou B7.

• Avoir les paramètres de laboratoire suivants :

  • un. Numération plaquettaire ≥50 x 10E9/L.
  • b. Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL pour la cirrhose biliaire primitive). Si la bilirubine totale > 1,5 mg/dL mais < 3,0 mg/dL, un patient pourrait être inscrit après consultation avec le moniteur médical. Si la bilirubine totale est > 3,0 mg/dL, mais que la valeur est constante depuis plus de 3 mois, un patient peut être inscrit après consultation avec le Moniteur Médical.
  • c. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 60 ml/min calculée à l'aide de Cockcroft-Gault.
  • d. Albumine sérique ≤ 3,5 g/dL et/ou protéine C-réactive (CRP) ≥ 3 mg/L
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, pour quelque raison que ce soit, sans préjudice.

Critère d'exclusion:

Les participants ne doivent avoir aucun des critères suivants pour être considérés comme éligibles à l'inclusion dans l'étude :

• Le patient a des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception : a) d'un cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement ; b) carcinome cervical in situ traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire sans maladie active connue qui, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient dans le contexte du diagnostic actuel de CHC.
• Contre-indication au sorafénib, au propranolol, à l'étodolac ou au placebo.
• Patient actuellement sous bêta-bloquants pour le traitement de l'hypertension portale ou de l'arythmie. [Les patients sous bêta-bloquants pour le traitement de l'hypertension sont autorisés s'ils passent à une autre classe de médicaments, par ex. certaines classes d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), pour le contrôle de l'hypertension au moins une semaine avant la randomisation].
• Indice de masse corporelle (IMC) <17,5 kg/m2.
• Antécédents ou signes de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive ; New York Heart Association classe 2 ou supérieure ; maladie coronarienne active; angor instable, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, ou hypertension non contrôlée. Patients ayant récemment (moins de 6 mois) infarctus du myocarde (IM) ou revascularisation coronarienne.
• Hypotension au moment du dépistage (c.-à-d. pression artérielle systolique <90 mmHg, pression artérielle diastolique <60 mmHg).
• Fréquence cardiaque au repos <60 bpm au moment du dépistage.
• Participants avec un diagnostic récent de varices hémorragiques qui n'ont pas été résolues depuis une période minimale de 4 semaines.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'étude.
• Sur les médicaments chronotropes (acétylcholine, digoxine, diltiazem, vérapamil, atropine, dopamine, dobutamine, épinéphrine, isoprotérénol).
• Infections actives cliniquement graves [>Grade 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0].
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques.
• Saignement gastro-intestinal (GI) cliniquement significatif dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Allergie connue ou suspectée aux agents expérimentaux ou à tout agent administré en association avec cet essai (réaction d'hypersensibilité, urticaire, éruption cutanée, difficulté à respirer, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge).
• Incapacité à avaler des médicaments oraux.
• Toute condition instable ou qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
• Participants enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (le potentiel de non-procréation est défini comme étant ménopausées depuis au moins 2 ans, après une ligature bilatérale des trompes depuis au moins 1 an, après une ovariectomie bilatérale ou après une hystérectomie) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 10 jours avant le début du médicament à l'étude. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception à double barrière adéquates [2 types d'une forme acceptable de contraception approuvée par la FDA (par exemple, méthode de barrière, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [patch contraceptif ], contraceptifs oraux)] au cours de l'essai.
• Participation à tout autre essai expérimental dans lequel la réception du médicament ou du dispositif expérimental a eu lieu dans les 30 jours précédant le dépistage pour cette étude.