Studie van Sorafenib met of zonder VT-122 bij patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

• Heb een bevestigde diagnose van HCC. Biopsie heeft de voorkeur, maar is niet vereist.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ≥18 jaar zijn.
• De deelnemers hebben naar het oordeel van de onderzoeker een levensverwachting van minimaal 12 weken.
• In staat om voedsel of voedingsondersteuning oraal in te nemen.
• Op sorafenib gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Dosisaanpassingen zijn toegestaan ​​voorafgaand aan randomisatie.
• Een Karnofsky Performance Score (KPS) hebben die gelijk is aan of groter is dan 50.
• Heb een cirrotische status van Child-Pugh Klasse A of B7.

• Heb de volgende laboratoriumparameters:

  • A. Aantal bloedplaatjes ≥50 x 10E9/L.
  • B. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl (≤1,0 mg/dl voor primaire biliaire cirrose). Als de totale bilirubine >1,5 mg/dL maar <3,0 mg/dL is, kan een patiënt worden ingeschreven na overleg met de Medische Monitor. Als de totale bilirubine >3,0 mg/dL is, maar de waarde langer dan 3 maanden constant is gebleven, kan een patiënt worden ingeschreven na overleg met de Medische Monitor.
  • C. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring >60 ml/min berekend met behulp van Cockcroft-Gault.
  • D. Serumalbumine ≤3,5 g/dl en/of C-reactief proteïne (CRP) ≥3 mg/l
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan onderzoekspecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, om welke reden dan ook, zonder vooroordelen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers mogen aan geen van de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek:

• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker geen invloed zal hebben op de uitkomst van de patiënt in de setting van de huidige HCC-diagnose.
• Contra-indicatie voor sorafenib, propranolol, etodolac of placebo.
• Patiënt gebruikt momenteel bètablokkers voor de behandeling van portale hypertensie of aritmie. [Patiënten die bètablokkers gebruiken voor de behandeling van hypertensie zijn toegestaan ​​als ze overstappen op een andere geneesmiddelenklasse, b.v. sommige klassen van angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers, voor het beheersen van hypertensie ten minste één week vóór randomisatie].
• Lichaamsmassa-index (BMI) <17,5 kg/m2.
• Geschiedenis of bewijs van hartziekte: congestief hartfalen; New York Heart Association klasse 2 of hoger; actieve coronaire hartziekte; onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of ongecontroleerde hypertensie. Patiënten met recent (minder dan 6 maanden) myocardinfarct (MI) of coronaire revascularisatie.
• Hypotensie op het moment van screening (d.w.z. systolische bloeddruk <90 mmHg, diastolische bloeddruk <60 mmHg).
• Rusthartslag <60 bpm op het moment van screening.
• Deelnemers met een recente diagnose van bloedende varices die gedurende een periode van minimaal 4 weken niet is verholpen.
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de studieevaluatie kan verstoren.
• Op chronotrope geneesmiddelen (acetylcholine, digoxine, diltiazem, verapamil, atropine, dopamine, dobutamine, epinefrine, isoproterenol).
• Actieve klinisch ernstige infecties [>Graad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0].
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende tumoren van het centrale zenuwstelsel, waaronder metastatische hersenziekte.
• Klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloeding binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• Middelenmisbruik, medische, psychische of sociale omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Bekende of vermoede allergie voor de onderzoeksagentia of een agent die in verband met dit onderzoek wordt gegeven (overgevoeligheidsreactie, netelroos, huiduitslag, moeite met ademhalen zwelling van gezicht, lippen, tong of keel).
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken.
• Elke toestand die onstabiel is of die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Zwangere of borstvoeding gevende deelnemers. Vrouwen die zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als menopauze gedurende ten minste 2 jaar, post-bilaterale afbinding van de eileiders gedurende ten minste 1 jaar, post-bilaterale ovariëctomie of post-hysterectomie) moeten binnen 10 dagen een negatieve zwangerschapstest in de urine ondergaan voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek meedoen, moeten adequate anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière gebruiken [2 typen van een aanvaardbare vorm van door de FDA goedgekeurde anticonceptie (bijv. barrièremethode, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® ], orale anticonceptiva)] tijdens het onderzoek.
• Deelname aan enig ander onderzoeksonderzoek waarin de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel plaatsvond binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek.