Изучение сорафениба с VT-122 или без него у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Критерии включения:

Участники должны будут соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для участия в исследовании:

• Подтвержденный диагноз ГЦК. Биопсия предпочтительна, но не обязательна.
• Участники мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет.
• По мнению исследователя, продолжительность жизни участников составляет не менее 12 недель.
• Способен принимать пищу или пищевую поддержку перорально.
• Принимать сорафениб не менее 4 недель до рандомизации. Коррекция дозы допускается до рандомизации.
• Иметь показатель Karnofsky Performance Score (KPS), равный или превышающий 50.
• Иметь цирротический статус класса А или В7 по Чайлд-Пью.

• Иметь следующие лабораторные показатели:

  • а. Количество тромбоцитов ≥50 x 10E9/л.
  • б. Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл (≤1,0 мг/дл при первичном билиарном циррозе). Если общий билирубин >1,5 мг/дл, но <3,0 мг/дл, пациент может быть включен в исследование после консультации с медицинским монитором. Если общий билирубин > 3,0 мг/дл, но это значение остается постоянным в течение периода более 3 месяцев, пациент может быть включен в исследование после консультации с медицинским монитором.
  • в. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина >60 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
  • д. Сывороточный альбумин ≤3,5 г/дл и/или С-реактивный белок (СРБ) ≥3 мг/л
• Способен предоставить письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования, при том понимании, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время и по любой причине без ущерба для себя.

Критерий исключения:

Участники не должны соответствовать ни одному из следующих критериев, чтобы считаться подходящими для включения в исследование:

• У пациента в анамнезе другой первичный рак, за исключением: а) радикально резецированного немеланоматозного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль при отсутствии известного активного заболевания, которое, по мнению исследователя, не повлияет на исход заболевания при установленном диагнозе ГЦК.
• Противопоказания к сорафенибу, пропранололу, этодолаку или плацебо.
• В настоящее время пациент принимает бета-блокаторы для лечения портальной гипертензии или аритмии. [Пациенты, принимающие бета-блокаторы для лечения гипертонии, допускаются, если они переходят на другой класс препаратов, например, некоторые классы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для контроля гипертензии по крайней мере за одну неделю до рандомизации].
• Индекс массы тела (ИМТ) <17,5 кг/м2.
• История или признаки болезни сердца: застойная сердечная недостаточность; класс 2 или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; активная ишемическая болезнь сердца; нестабильная стенокардия, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или неконтролируемая артериальная гипертензия. Пациенты с недавним (менее 6 месяцев) инфарктом миокарда (ИМ) или коронарной реваскуляризацией.
• Гипотензия во время скрининга (т.е. систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст.).
• ЧСС в покое <60 ударов в минуту во время скрининга.
• Участники с недавним диагнозом кровотечения из варикозно расширенных вен, которое не разрешилось в течение как минимум 4 недель.
• Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования.
• На хронотропные препараты (ацетилхолин, дигоксин, дилтиазем, верапамил, атропин, допамин, добутамин, адреналин, изопротеренол).
• Активные клинически серьезные инфекции [>Степень 2 Национального института рака (NCI) — Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0].
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известные опухоли центральной нервной системы, включая метастазы в головной мозг.
• Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 30 дней до скрининга.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут, по мнению исследователя, помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная или предполагаемая аллергия на исследуемые агенты или любой агент, назначенный в связи с этим испытанием (реакция гиперчувствительности, крапивница, сыпь, затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка или горла).
• Неспособность глотать пероральные препараты.
• Любое состояние, которое является нестабильным или которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Беременные или кормящие участницы. Женщины детородного возраста (недетородный потенциал определяется как менопауза в течение как минимум 2 лет, после двусторонней перевязки маточных труб в течение как минимум 1 года, после двусторонней овариэктомии или после гистерэктомии) должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 10 дней. до начала исследования препарата. И мужчины, и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные меры контрацепции с двойным барьером [2 типа приемлемой формы контрацепции, одобренной FDA (например, барьерный метод, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [противозачаточный пластырь ], оральные контрацептивы)] в ходе исследования.
• Участие в любом другом исследовательском исследовании, в котором получение исследуемого препарата или устройства произошло в течение 30 дней до скрининга для этого исследования.