Studie av Sorafenib med eller uten VT-122 hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for studien:

• Har en bekreftet diagnose av HCC. Biopsi er foretrukket, men er ikke nødvendig.
• Mannlige og kvinnelige deltakere som er ≥18 år.
• Etter utrederens oppfatning har deltakerne en forventet levealder på minst 12 uker.
• Kunne ta mat eller ernæringsstøtte oralt.
• På sorafenib i minst 4 uker før randomisering. Dosejusteringer er tillatt før randomisering.
• Ha en Karnofsky Performance Score (KPS) lik eller større enn 50.
• Har en cirrotisk status av Child-Pugh klasse A eller B7.

• Har følgende laboratorieparametre:

  • en. Blodplateantall ≥50 x 10E9/L.
  • b. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL for primær biliær cirrhose). Hvis total bilirubin >1,5 mg/dL men <3,0 mg/dL, kan en pasient registreres etter konsultasjon med Medical Monitor. Hvis total bilirubin er >3,0 mg/dL, men verdien har vært konstant i en periode på mer enn 3 måneder, kan en pasient registreres etter konsultasjon med Medical Monitor.
  • c. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance >60 ml/min beregnet med Cockcroft-Gault.
  • d. Serumalbumin ≤3,5 g/dL og/eller C-reaktivt protein (CRP) ≥3 mg/L
• Kunne gi skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uansett grunn uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere må ikke ha noen av følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for inkludering i studien:

• Pasienten har tidligere hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom som etter utrederens oppfatning ikke vil påvirke pasientresultatet ved gjeldende HCC-diagnose.
• Kontraindikasjon for sorafenib, propranolol, etodolac eller placebo.
• Pasient på betablokkere for behandling av portal hypertensjon eller arytmi. [Pasienter på betablokkere for behandling av hypertensjon er tillatt dersom de bytter til en annen legemiddelklasse, f.eks. noen klasser av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, for å kontrollere hypertensjon minst en uke før randomisering].
• Kroppsmasseindeks (BMI) <17,5 kg/m2.
• Anamnese eller tegn på hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt; New York Heart Association klasse 2 eller høyere; aktiv koronarsykdom; ustabil angina, hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling, atrioventrikulær blokkering av andre eller tredje grad, eller ukontrollert hypertensjon. Pasienter med nylig (mindre enn 6 måneder) hjerteinfarkt (MI) eller koronar revaskularisering.
• Hypotensjon på tidspunktet for screening (dvs. systolisk blodtrykk <90 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 mmHg).
• Hvilepuls <60 bpm på tidspunktet for screening.
• Deltakere med en nylig diagnose av blødningsvaricer som ikke har blitt løst i en minimumsperiode på 4 uker.
• Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre studieevalueringen.
• På kronotropiske legemidler (acetylkolin, digoksin, diltiazem, verapamil, atropin, dopamin, dobutamin, epinefrin, isoproterenol).
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner [>Grade 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0].
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjente svulster i sentralnervesystemet inkludert metastatisk hjernesykdom.
• Klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning innen 30 dager før screening.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter utrederens mening kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Kjent eller mistenkt allergi mot undersøkelsesmidlene eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien (overfølsomhetsreaksjon, elveblest, utslett, pustevansker hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg).
• Manglende evne til å svelge orale medisiner.
• Enhver tilstand som er ustabil eller som etter etterforskeren mener kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
• Deltakere som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (ikke-fertile er definert som overgangsalder i minst 2 år, post-bilateral tubal ligering i minst 1 år, post-bilateral ooforektomi eller post-hysterektomi) må ha en negativ uringraviditetstest utført innen 10 dager før starten av studiemedikamentet. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak med dobbel barriere [2 typer av en akseptabel form for FDA-godkjent prevensjon (f.eks. barrieremetode, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [p-plaster) ], orale prevensjonsmidler)] i løpet av forsøket.
• Deltakelse i andre undersøkelsesstudier der mottak av undersøkelsesmedisin eller utstyr skjedde innen 30 dager før screening for denne studien.