Studio di Sorafenib con o senza VT-122 in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

I partecipanti dovranno soddisfare tutti i seguenti criteri per essere considerati idonei per lo studio:

• Avere una diagnosi confermata di HCC. La biopsia è preferibile ma non necessaria.
• Partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni.
• Secondo l'investigatore, i partecipanti hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• In grado di assumere cibo o supporto nutrizionale per via orale.
• Su sorafenib per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Sono consentiti aggiustamenti della dose prima della randomizzazione.
• Avere un Karnofsky Performance Score (KPS) uguale o superiore a 50.
• Avere uno stato cirrotico di Child-Pugh Classe A o B7.

• Avere i seguenti parametri di laboratorio:

  • UN. Conta piastrinica ≥50 x 10E9/L.
  • B. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL (≤1,0 mg/dL per cirrosi biliare primaria). Se la bilirubina totale è >1,5 mg/dL ma <3,0 mg/dL, un paziente può essere arruolato dopo aver consultato il Medical Monitor. Se la bilirubina totale è >3,0 mg/dL, ma il valore è rimasto costante per un periodo superiore a 3 mesi, un paziente può essere arruolato dopo aver consultato il Medical Monitor.
  • C. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina >60 mL/min calcolata utilizzando Cockcroft-Gault.
  • D. Albumina sierica ≤3,5 g/dL e/o proteina C-reattiva (PCR) ≥3 mg/L
• In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, per qualsiasi motivo senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non devono avere nessuno dei seguenti criteri per essere considerati idonei per l'inclusione nello studio:

• Il paziente ha una storia di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente; b) carcinoma cervicale trattato curativamente in situ; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente che, a parere dello sperimentatore, non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di HCC.
• Controindicazione a sorafenib, propranololo, etodolac o placebo.
• Paziente attualmente in terapia con beta-bloccanti per il trattamento dell'ipertensione portale o dell'aritmia. [I pazienti che assumono beta-bloccanti per il trattamento dell'ipertensione sono ammessi se passano a una diversa classe di farmaci, ad es. alcune classi di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), per controllare l'ipertensione almeno una settimana prima della randomizzazione].
• Indice di massa corporea (BMI) <17,5 kg/m2.
• Storia o evidenza di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia; Classe 2 o superiore della New York Heart Association; malattia coronarica attiva; angina instabile, aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o ipertensione incontrollata. Pazienti con recente (meno di 6 mesi) infarto del miocardio (IM) o rivascolarizzazione coronarica.
• Ipotensione al momento dello screening (cioè, pressione arteriosa sistolica <90 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg).
• Frequenza cardiaca a riposo <60 bpm al momento dello screening.
• - Partecipanti con una diagnosi recente di varici sanguinanti che non è stata risolta per un periodo minimo di 4 settimane.
• Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione dello studio.
• Su farmaci cronotropi (acetilcolina, digossina, diltiazem, verapamil, atropina, dopamina, dobutamina, epinefrina, isoproterenolo).
• Infezioni clinicamente gravi attive [>Grade 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0].
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica.
• Sanguinamento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo entro 30 giorni prima dello screening.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono, a parere dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Allergia nota o sospetta agli agenti sperimentali o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio (reazione di ipersensibilità, orticaria, eruzione cutanea, difficoltà respiratorie gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola).
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale.
• Qualsiasi condizione instabile o che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
• Partecipanti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile (si definisce potenziale non fertile la menopausa da almeno 2 anni, post-legatura bilaterale delle tube da almeno 1 anno, post-ovariectomia bilaterale o post-isterectomia) devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine negativo eseguito entro 10 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure contraccettive a doppia barriera [2 tipi di una forma accettabile di contraccezione approvata dalla FDA (ad esempio, metodo di barriera, Depo-Provera™, Norplant™, Ortho Evra® [cerotto anticoncezionale ], contraccettivi orali)] nel corso del processo.
• - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione sperimentale in cui la ricezione del farmaco o dispositivo sperimentale è avvenuta entro 30 giorni prima dello screening per questo studio.