Vismodegib 治疗晚期软骨肉瘤患者
2026年7月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
GDC-0449 在晚期软骨肉瘤患者中的 2 期研究
该 II 期试验研究了 vismodegib 在治疗已经扩散到身体其他部位并且通常无法通过治疗治愈或控制的软骨肉瘤患者中的效果。
化疗中使用的药物，如 vismodegib，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 评估 GDC-0449 (vismodegib) 在 6 个月临床获益率方面的抗肿瘤活性（完全缓解、部分缓解和疾病稳定，根据修订的实体瘤反应评估标准 [RECIST] 标准 2009） .
次要目标：
I. 最佳总体反应（根据修订后的 RECIST 标准 2009）。 二。 1 年和 2 年无进展生存期。 三、 1 年和 2 年总生存期。 四、 GDC-0449 安全。 V. 治疗结果预测标志物的药物基因组学分析。
大纲：
患者在第 1-28 天口服 (PO) vismodegib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie Cancer Center
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambert
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13385
- Hôpital de la Timone
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Paris、法国、75005
- Institut Curie Paris
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学确诊为软骨肉瘤（常规、间充质、去分化或透明细胞亚型）
- 患者必须有可测量的疾病（在任何先前照射过的区域之外）定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 10 毫米，螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
- 晚期疾病的既往化疗不超过三个（包括不超过 450 mg/m^2 阿霉素）；自上次化疗（亚硝基脲类和丝裂霉素 C 的情况下为六周）、免疫疗法或任何其他药物治疗和/或放射疗法后至少三周
- 预期寿命大于3个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 转移性或不可切除的局部晚期疾病
- 进入研究前记录的疾病进展（根据 RECIST）
- 有生育能力的女性和男性必须在研究开始前至少 4 周、研究参与期间以及研究参与后至少 24 个月内使用两种避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）女性患者治疗2个月，男性患者治疗2个月；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
要求育龄妇女在开始 GDC-0449（血清或尿液）前 7 天内进行血清妊娠试验阴性（灵敏度至少为 25 mIU/mL）；在 GDC-0449 给药前 24 小时内进行研究时，将每 4 周进行一次妊娠试验（血清或尿液）；必须通过血清妊娠试验确认尿检呈阳性；在分配 GDC-0449 之前，研究者必须确认并记录患者使用的两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 GDC-0449 致畸潜能的理解
有生育能力的妇女定义如下：
- 月经正常的患者
- 闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
- 接受过输卵管结扎术的女性
由于以下原因，妇女被认为不具有生育潜力：
- 患者接受了子宫切除术和/或双侧卵巢切除术
- 患者为绝经后，定义为女性 > 50 岁且闭经至少 1 年
- 经专科妇科医生证实，患者患有永久性卵巢早衰
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 根据法国监管机构：符合法国有关生物医学研究的法律（Huriet 法 88-1138 和相关法令）的法国社会保障患者
排除标准：
- 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 患者可能没有接受任何其他研究药物
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 GDC-0449 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者；患者必须能够吞服胶囊
- 具有临床重要肝病病史（包括病毒性肝炎或其他肝炎）或肝硬化的患者不符合资格
- 尽管补充了足够的电解质，仍存在无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症且定义为低于机构正常下限的患者被排除在外
- 肿瘤组织样本不可用于病理检查和/或相关研究
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 GDC-0449 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（vismodegib）
患者在第 1-28 天接受 vismodegib PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 RECIST 1.1，基于集中影像审查的临床受益率 (CBR)
大体时间：入组后 6 个月
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CBR 被定义为根据 RECIST 1.1 具有完全或部分反应（CR、PR）或疾病稳定（SD）的参与者的百分比。
CR 定义为所有非淋巴结靶病灶消失。
PR 定义为所有目标病灶的直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
基于放射学集中审查进行反应分析。
使用了 37 名参与者（第一阶段：17 名参与者）的 2 阶段最佳西蒙设计。
如果在第 1 阶段（17 名参与者中）在 6 个月时观察到 3 次或更少的非进展（CR + PR + SD），则试验将提前停止。
否则，第 2 阶段将增加 20 名患者。如果在招募结束时观察到 11 名或更多名非进展患者（在 37 名参与者中），则需要对该疗法进行进一步调查。
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入组后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
中位生存率将以 95% 置信区间报告。
将使用反向 Kaplan-Meier 方法计算中位随访。
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从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 3 年
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实体瘤标准 2009 中每反应评估标准的总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡时间，评估长达 3 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法分析总生存期。
中位生存率将以 95% 置信区间报告。
将使用反向 Kaplan-Meier 方法计算中位随访。
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从治疗开始到死亡时间，评估长达 3 年
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反应持续时间
大体时间：从达到完全缓解或部分缓解的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期，评估长达 3 年
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将使用描述性统计（中值、极值等）在响应主题中进行描述。
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从达到完全缓解或部分缓解的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期，评估长达 3 年
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补丁 1 和平滑的突变状态
大体时间：基线
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6 个月的临床获益率将与 patched 和 smoothened 的突变状态相关联，以确定 vismodegib 临床获益的预测因素。
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基线
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刺猬信号分子的表达模式通过使用定量逆转录-聚合酶链反应和免疫组织化学
大体时间：基线
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将 6 个月的临床获益率与 hedgehog 信号分子的表达评分相关联，以确定 vismodegib 临床获益的预测因素。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antoine Italiano、Institut Bergonie Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月21日
初级完成 (实际的)
2018年6月30日
研究完成 (估计的)
2027年7月21日
研究注册日期
首次提交
2010年12月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月28日
首次发布 (估计的)
2010年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月22日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-02564 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000691728
- IB-CHONDROG
- CHONDROG
- 8408 (其他标识符：CTEP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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