Vismodegib vid behandling av patienter med avancerade kondrosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av kondrosarkom (konventionella, mesenkymala, dedifferentierade eller klara cellsubtyper)
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom (utanför alla tidigare bestrålade fält) definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning
• Högst tre tidigare rader av kemoterapi för avancerad sjukdom (inklusive inte mer än 450 mg/m^2 doxorubicin); minst tre veckor sedan senaste kemoterapi (sex veckor vid nitrosoureas och mitomycin C), immunterapi eller annan farmakologisk behandling och/eller strålbehandling
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Metastaserande eller ooperbar lokalt avancerad sjukdom
• Dokumenterad sjukdomsprogression (enligt RECIST) före studiestart
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) minst 4 veckor före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 24 månader efter studiens början. behandling för kvinnliga patienter och i 2 månader för manliga patienter; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (med en känslighet på minst 25 mIU/ml) inom 7 dagar före påbörjandet av GDC-0449 (serum eller urin); ett graviditetstest (serum eller urin) kommer att administreras var 4:e vecka under studien inom 24-timmarsperioden före administreringen av GDC-0449; ett positivt urintest måste bekräftas av ett serumgraviditetstest; innan GDC-0449 ges ut måste utredaren bekräfta och dokumentera patientens användning av två preventivmetoder, datum för negativt graviditetstest och bekräfta patientens förståelse av den teratogena potentialen hos GDC-0449

  • Kvinnor i fertil ålder definieras enligt följande:

    • Patienter med regelbunden mens
    • Patienter med amenorré, oregelbundna cykler eller som använder en preventivmetod som förhindrar abstinensblödning
    • Kvinnor som har haft en tubal ligering

  • Kvinnor anses inte vara i fertil ålder av följande skäl:

    • Patienten har genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi
    • Patienten är postmenopausal definierad av amenorré i minst 1 år hos en kvinna > 50 år
    • Patienten har permanent för tidig ovariesvikt bekräftad av specialistgynekologen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• I enlighet med franska tillsynsmyndigheter: Patienter med fransk socialförsäkring i enlighet med den franska lagen om biomedicinsk forskning (Huriet Law 88-1138 och relaterade dekret)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 3 veckor tidigare
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som GDC-0449 eller andra medel som används i studien
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption; patienter måste kunna svälja kapslar
• Patienter med en kliniskt viktig historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit, eller cirros är inte berättigade
• Patienter med okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definierad som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen, trots adekvat elektrolyttillskott, exkluderas från denna studie
• Tumörvävnadsprov inte tillgängligt för patologisk granskning och/eller korrelativa studier
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med GDC-0449; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade