Vismodegib no tratamento de pacientes com condrossarcomas avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de condrossarcoma (subtipos convencional, mesenquimal, desdiferenciado ou de células claras)
• Os pacientes devem ter doença mensurável (fora de qualquer campo previamente irradiado) definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
• Não mais do que três linhas anteriores de quimioterapia para doença avançada (incluindo não mais do que 450 mg/m^2 de doxorrubicina); pelo menos três semanas desde a última quimioterapia (seis semanas no caso de nitrosouréias e mitomicina C), imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico e/ou radioterapia
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Doença localmente avançada metastática ou irressecável
• Progressão da doença documentada (conforme RECIST) antes da entrada no estudo
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem usar duas formas de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 24 meses após tratamento para pacientes do sexo feminino e por 2 meses para pacientes do sexo masculino; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) dentro de 7 dias antes do início do GDC-0449 (soro ou urina); um teste de gravidez (soro ou urina) será administrado a cada 4 semanas durante o estudo dentro do período de 24 horas antes da administração de GDC-0449; um teste de urina positivo deve ser confirmado por um teste de gravidez sérico; antes de dispensar GDC-0449, o investigador deve confirmar e documentar o uso de dois métodos contraceptivos pela paciente, datas de teste de gravidez negativo e confirmar a compreensão da paciente sobre o potencial teratogênico de GDC-0449

  • As mulheres com potencial para engravidar são definidas da seguinte forma:

    • Pacientes com menstruação regular
    • Pacientes com amenorréia, ciclos irregulares ou usando um método contraceptivo que impeça o sangramento de privação
    • Mulheres que fizeram uma ligadura de trompas

  • As mulheres são consideradas como não tendo potencial para engravidar pelas seguintes razões:

    • A paciente foi submetida a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral
    • A paciente está na pós-menopausa definida por amenorréia por pelo menos 1 ano em uma mulher > 50 anos de idade
    • A paciente tem insuficiência ovariana prematura permanente confirmada por ginecologista especialista
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• De acordo com as autoridades reguladoras francesas: Pacientes com a Previdência Social francesa em conformidade com a lei francesa relativa à pesquisa biomédica (Lei Huriet 88-1138 e decretos relacionados)

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao GDC-0449 ou a outros agentes utilizados no estudo
• Pacientes com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal; os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas
• Pacientes com histórico clinicamente importante de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose, não são elegíveis
• Pacientes com hipocalcemia não controlada, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipocalemia definida como inferior ao limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação eletrolítica adequada, são excluídos deste estudo
• Amostra de tecido tumoral não disponível para revisão patológica e/ou estudos correlativos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com GDC-0449; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis