Le vismodegib dans le traitement des patients atteints de chondrosarcomes avancés

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de chondrosarcome (sous-types conventionnels, mésenchymateux, dédifférenciés ou à cellules claires)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable (en dehors de tout champ précédemment irradié) définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale
• Pas plus de trois lignes de chimiothérapie antérieures pour une maladie avancée (dont pas plus de 450 mg/m^2 de doxorubicine) ; au moins trois semaines depuis la dernière chimiothérapie (six semaines en cas de nitrosourées et mitomycine C), immunothérapie ou tout autre traitement pharmacologique et/ou radiothérapie
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Maladie localement avancée métastatique ou non résécable
• Progression documentée de la maladie (selon RECIST) avant l'entrée dans l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (c. traitement pour les femmes et pendant 2 mois pour les hommes ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) dans les 7 jours précédant le début du GDC-0449 (sérum ou urine) ; un test de grossesse (sérum ou urine) sera administré toutes les 4 semaines pendant l'étude dans les 24 heures précédant l'administration du GDC-0449 ; un test urinaire positif doit être confirmé par un test de grossesse sérique ; avant de délivrer le GDC-0449, l'investigateur doit confirmer et documenter l'utilisation par la patiente de deux méthodes contraceptives, les dates de test de grossesse négatif et confirmer la compréhension de la patiente du potentiel tératogène du GDC-0449

  • Les femmes en âge de procréer sont définies comme suit :

    • Patientes ayant des règles régulières
    • Patientes présentant une aménorrhée, des cycles irréguliers ou utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation
    • Les femmes qui ont eu une ligature des trompes

  • Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer pour les raisons suivantes :

    • La patiente a subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale
    • La patiente est post-ménopausée définie par une aménorrhée depuis au moins 1 an chez une femme > 50 ans
    • La patiente a une insuffisance ovarienne prématurée permanente confirmée par un gynécologue spécialiste
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Conformément aux Autorités de Régulation Françaises : Patients bénéficiant de la Sécurité Sociale française conformément à la loi française relative à la recherche biomédicale (Loi Huriet 88-1138 et arrêtés afférents)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GDC-0449 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Patients atteints du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale ; les patients doivent pouvoir avaler des gélules
• Les patients ayant des antécédents cliniquement importants de maladie du foie, y compris d'hépatite virale ou autre, ou de cirrhose ne sont pas éligibles
• Les patients présentant une hypocalcémie, une hypomagnésémie, une hyponatrémie ou une hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement, malgré une supplémentation adéquate en électrolytes, sont exclus de cette étude
• Échantillon de tissu tumoral non disponible pour examen pathologique et/ou études corrélatives
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec GDC-0449 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles