Vismodegib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Chondrosarkomen

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch bestätigte Chondrosarkom-Diagnose haben (konventionelle, mesenchymale, dedifferenzierte oder klarzellige Subtypen)
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben (außerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes), definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit einem Spiral-Computertomographie (CT)-Scan mit >= 10 mm genau gemessen werden kann
• Nicht mehr als drei vorherige Chemotherapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen (einschließlich nicht mehr als 450 mg/m^2 Doxorubicin); mindestens drei Wochen seit der letzten Chemotherapie (sechs Wochen bei Nitrosoharnstoffen und Mitomycin C), Immuntherapie oder einer anderen pharmakologischen Behandlung und/oder Strahlentherapie
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Metastasierte oder inoperable lokal fortgeschrittene Erkrankung
• Dokumentierter Krankheitsverlauf (gemäß RECIST) vor Studieneintritt
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für mindestens 24 Monate nach Behandlung für weibliche Patienten und für 2 Monate für männliche Patienten; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit GDC-0449 (Serum oder Urin) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml) haben; ein Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) wird alle 4 Wochen während der Studie innerhalb von 24 Stunden vor der Verabreichung von GDC-0449 durchgeführt; ein positiver Urintest muss durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden; Vor der Abgabe von GDC-0449 muss der Prüfarzt die Anwendung von zwei Verhütungsmethoden durch die Patientin, die Daten des negativen Schwangerschaftstests und das Verständnis der Patientin für das teratogene Potenzial von GDC-0449 bestätigen und dokumentieren

  • Frauen im gebärfähigen Alter sind wie folgt definiert:

    • Patienten mit regelmäßiger Menstruation
    • Patienten mit Amenorrhoe, unregelmäßigen Zyklen oder Patienten, die eine Verhütungsmethode anwenden, die eine Abbruchblutung ausschließt
    • Frauen, die eine Tubenligatur hatten

  • Frauen gelten aus folgenden Gründen als nicht gebärfähig:

    • Die Patientin hat sich einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Die Patientin ist postmenopausal, definiert durch Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr bei einer Frau > 50 Jahre
    • Die Patientin hat eine dauerhafte vorzeitige Ovarialinsuffizienz, die von einem spezialisierten Gynäkologen bestätigt wurde
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• In Übereinstimmung mit den französischen Aufsichtsbehörden: Patienten mit französischer Sozialversicherung gemäß dem französischen Gesetz über biomedizinische Forschung (Huriet-Gesetz 88-1138 und zugehörige Dekrete)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GDC-0449 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder einem anderen Zustand, der die intestinale Resorption beeinträchtigen würde; Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Patienten mit klinisch bedeutsamer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, oder Zirrhose sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, die trotz adäquater Elektrolytergänzung als niedriger als die untere Normgrenze für die Einrichtung definiert sind, sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Tumorgewebeprobe nicht für pathologische Überprüfung und/oder korrelative Studien verfügbar
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit GDC-0449 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet