Vismodegib en el tratamiento de pacientes con condrosarcomas avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de condrosarcoma (subtipos convencional, mesenquimatoso, desdiferenciado o de células claras)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible (fuera de cualquier campo previamente irradiado) definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral
• No más de tres líneas previas de quimioterapia para enfermedad avanzada (incluyendo no más de 450 mg/m^2 de doxorrubicina); al menos tres semanas desde la última quimioterapia (seis semanas en caso de nitrosoureas y mitomicina C), inmunoterapia o cualquier otro tratamiento farmacológico y/o radioterapia
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Enfermedad localmente avanzada metastásica o irresecable
• Progresión documentada de la enfermedad (según RECIST) antes del ingreso al estudio
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (es decir, anticoncepción de barrera y otro método anticonceptivo) al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 24 meses después de la finalización del estudio. tratamiento para pacientes mujeres y durante 2 meses para pacientes hombres; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) dentro de los 7 días anteriores al inicio de GDC-0449 (suero u orina); se administrará una prueba de embarazo (suero u orina) cada 4 semanas durante el estudio dentro del período de 24 horas anterior a la administración de GDC-0449; una prueba de orina positiva debe ser confirmada por una prueba de embarazo en suero; antes de dispensar GDC-0449, el investigador debe confirmar y documentar el uso de dos métodos anticonceptivos por parte de la paciente, las fechas de la prueba de embarazo negativa y confirmar que la paciente comprende el potencial teratogénico de GDC-0449

  • Las mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera:

    • Pacientes con menstruaciones regulares.
    • Pacientes con amenorrea, ciclos irregulares o que usan un método anticonceptivo que impide el sangrado por deprivación
    • Mujeres que han tenido una ligadura de trompas

  • Se considera que las mujeres no están en edad fértil por las siguientes razones:

    • La paciente ha sido sometida a histerectomía y/o ovariectomía bilateral.
    • La paciente es posmenopáusica definida por amenorrea durante al menos 1 año en una mujer > 50 años
    • La paciente presenta insuficiencia ovárica prematura permanente confirmada por ginecólogo especialista
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• De acuerdo con las autoridades reguladoras francesas: pacientes con seguridad social francesa en cumplimiento de la ley francesa relativa a la investigación biomédica (Ley Huriet 88-1138 y decretos relacionados)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a GDC-0449 u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes con síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción intestinal; los pacientes deben poder tragar las cápsulas
• Los pacientes con antecedentes clínicamente importantes de enfermedad hepática, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o la cirrosis, no son elegibles.
• Se excluyen de este estudio los pacientes con hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipopotasemia no controlada definida como inferior al límite inferior normal para la institución, a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos.
• Muestra de tejido tumoral no disponible para revisión patológica y/o estudios correlativos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con GDC-0449; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles