Vismodegib bij de behandeling van patiënten met gevorderde chondrosarcomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van chondrosarcoom hebben (conventioneel, mesenchymaal, gededifferentieerd of heldercellig subtype)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben (buiten enig eerder bestraald veld), gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan
• Niet meer dan drie eerdere lijnen chemotherapie voor gevorderde ziekte (waaronder niet meer dan 450 mg/m^2 doxorubicine); ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie (zes weken in het geval van nitrosourea en mitomycine C), immunotherapie of een andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte
• Gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST) vóór aanvang van de studie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 24 maanden na deelname aan het onderzoek. behandeling voor vrouwelijke patiënten en gedurende 2 maanden voor mannelijke patiënten; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van GDC-0449 (serum of urine); een zwangerschapstest (serum of urine) zal elke 4 weken worden toegediend tijdens de studie binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de toediening van GDC-0449; een positieve urinetest moet worden bevestigd door een serumzwangerschapstest; voordat GDC-0449 wordt verstrekt, moet de onderzoeker het gebruik van twee anticonceptiemethoden door de patiënt, de datums van een negatieve zwangerschapstest en het begrip van de patiënt van het teratogene potentieel van GDC-0449 bevestigen en documenteren

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden als volgt gedefinieerd:

    • Patiënten met regelmatige menstruatie
    • Patiënten met amenorroe, onregelmatige cycli of die een anticonceptiemethode gebruiken die onttrekkingsbloeding uitsluit
    • Vrouwen die een afbinding van de eileiders hebben gehad

  • Vrouwen worden om de volgende redenen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd:

    • De patiënt heeft een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • De patiënt is postmenopauzaal en wordt gekenmerkt door amenorroe gedurende ten minste 1 jaar bij een vrouw > 50 jaar oud
    • De patiënt heeft permanent prematuur ovarieel falen bevestigd door een gespecialiseerde gynaecoloog
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• In overeenstemming met de Franse regelgevende instanties: Patiënten met Franse sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet met betrekking tot biomedisch onderzoek (Huriet-wet 88-1138 en gerelateerde decreten)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GDC-0449 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren; patiënten moeten capsules kunnen doorslikken
• Patiënten met een klinisch belangrijke voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling, ondanks adequate elektrolytensuppletie, zijn uitgesloten van deze studie
• Tumorweefselmonster niet beschikbaar voor pathologische beoordeling en/of correlatieve onderzoeken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met GDC-0449; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking