Vismodegib v léčbě pacientů s pokročilými chondrosarkomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu chondrosarkomu (konvenční, mezenchymální, dediferencované nebo jasné buněčné subtypy)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (mimo jakékoli dříve ozářené pole) definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT)
• Ne více než tři předchozí linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění (včetně ne více než 450 mg/m^2 doxorubicinu); alespoň tři týdny od poslední chemoterapie (šest týdnů v případě nitrosomočovin a mitomycinu C), imunoterapie nebo jakékoli jiné farmakologické léčby a/nebo radioterapie
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Metastatické nebo neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění
• Zdokumentovaná progrese onemocnění (podle RECIST) před vstupem do studie
• Ženy ve fertilním věku a muži musí používat dvě formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) nejméně 4 týdny před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a nejméně 24 měsíců po ukončení studie. léčba pro pacientky a 2 měsíce pro pacienty mužského pohlaví; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (s citlivostí alespoň 25 mIU/ml) do 7 dnů před zahájením léčby GDC-0449 (sérum nebo moč); těhotenský test (sérum nebo moč) bude během studie prováděn každé 4 týdny během 24 hodin před podáním GDC-0449; pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru; před vydáním GDC-0449 musí zkoušející potvrdit a zdokumentovat, že pacientka používá dvě antikoncepční metody, data negativního těhotenského testu a potvrdit, že pacient rozumí teratogennímu potenciálu GDC-0449.

  • Ženy ve fertilním věku jsou definovány takto:

    • Pacientky s pravidelnou menstruací
    • Pacientky s amenoreou, nepravidelnými cykly nebo užívajícími antikoncepční metodu, která vylučuje krvácení z vysazení
    • Ženy, které měly podvázání vejcovodů

  • Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět z následujících důvodů:

    • Pacientka podstoupila hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
    • Pacientka je postmenopauzální charakterizovaná amenoreou po dobu nejméně 1 roku u ženy nad 50 let
    • Pacientka má trvalé předčasné ovariální selhání potvrzené odborným gynekologem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• V souladu s francouzskými regulačními orgány: Pacienti s francouzským sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem týkajícím se biomedicínského výzkumu (zákon Huriet 88-1138 a související vyhlášky)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 3 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako GDC-0449 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci; pacienti musí být schopni polykat tobolky
• Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy, nejsou způsobilí
• Z této studie jsou vyloučeni pacienti s nekontrolovanou hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro zařízení, a to i přes adekvátní suplementaci elektrolytů.
• Vzorek nádorové tkáně není k dispozici pro patologické přezkoumání a/nebo korelační studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena GDC-0449; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí