Wismodegib w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi chrzęstniakomięsakami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chrzęstniakomięsaka (podtyp konwencjonalny, mezenchymalny, odróżnicowany lub jasnokomórkowy)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (poza jakimkolwiek wcześniej napromieniowanym polem) zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT)
• Nie więcej niż trzy wcześniejsze linie chemioterapii w zaawansowanej chorobie (w tym nie więcej niż 450 mg/m^2 doksorubicyny); co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii (sześć tygodni w przypadku nitrozomocznika i mitomycyny C), immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X górna granica normy w placówce
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna
• Udokumentowana progresja choroby (zgodnie z RECIST) przed rozpoczęciem badania
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania, przez cały czas udziału w badaniu i co najmniej 24 miesiące po leczenie dla pacjentek i przez 2 miesiące dla pacjentów płci męskiej; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (o czułości co najmniej 25 mIU/ml) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania GDC-0449 (surowica lub mocz); test ciążowy (surowica lub mocz) będzie podawany co 4 tygodnie podczas badania w ciągu 24 godzin przed podaniem GDC-0449; pozytywny wynik testu moczu musi być potwierdzony testem ciążowym z surowicy; przed wydaniem GDC-0449 badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę dwóch metod antykoncepcji, daty negatywnego testu ciążowego oraz potwierdzić zrozumienie przez pacjentkę potencjału teratogennego GDC-0449

  • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się w następujący sposób:

    • Pacjentki z regularnymi miesiączkami
    • Pacjentki z brakiem miesiączki, nieregularnymi cyklami lub stosujące metodę antykoncepcji wykluczającą krwawienie z odstawienia
    • Kobiety, które miały podwiązanie jajowodów

  • Uważa się, że kobiety nie mogą zajść w ciążę z następujących powodów:

    • Pacjentka przeszła histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników
    • Pacjentka jest po menopauzie zdefiniowana jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok u kobiety w wieku > 50 lat
    • Pacjentka ma trwałą przedwczesną niewydolność jajników potwierdzoną przez lekarza specjalistę ginekologa
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Zgodnie z francuskimi organami regulacyjnymi: Pacjenci objęci francuskim ubezpieczeniem społecznym zgodnie z francuskim prawem dotyczącym badań biomedycznych (ustawa Huriet 88-1138 i powiązane dekrety)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do GDC-0449 lub innych środków użytych w badaniu
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą zakłócać wchłanianie jelitowe; pacjenci muszą być w stanie połykać kapsułki
• Pacjenci z klinicznie istotną historią chorób wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby lub marskości wątroby, nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną hipokalcemią, hipomagnezemią, hiponatremią lub hipokaliemią zdefiniowaną jako poniżej dolnej granicy normy dla danej placówki, pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów, są wykluczeni z tego badania
• Próbka tkanki guza niedostępna do przeglądu patologicznego i/lub badań korelacyjnych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona GDC-0449; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się