Vismodegib potilaiden hoidossa, joilla on pitkälle edennyt kondrosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kondrosarkooman diagnoosi (tavanomaiset, mesenkymaaliset, erilaistumattomat tai selkeät solujen alatyypit)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella), joka on määritelty vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT)
• Enintään kolme aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen taudin hoitoon (mukaan lukien enintään 450 mg/m^2 doksorubisiinia); vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta (kuusi viikkoa nitrosoureoiden ja mitomysiini C:n tapauksessa), immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
• Dokumentoitu taudin eteneminen (RECISTin mukaan) ennen tutkimukseen tuloa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 24 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. hoito naispotilaille ja 2 kuukautta miespotilaille; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 7 päivän kuluessa ennen GDC-0449:n (seerumi tai virtsa) aloittamista; raskaustesti (seerumi tai virtsa) annetaan joka neljäs viikko tutkimuksen aikana 24 tunnin aikana ennen GDC-0449:n antamista; positiivinen virtsatesti on vahvistettava seerumin raskaustestillä; ennen GDC-0449:n annostelua tutkijan on vahvistettava ja dokumentoitava, että potilas on käyttänyt kahta ehkäisymenetelmää, negatiivisen raskaustestin päivämäärät ja vahvistettava potilaan käsitys GDC-0449:n teratogeenisesta potentiaalista.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään seuraavasti:

    • Potilaat, joilla on säännölliset kuukautiset
    • Potilaat, joilla on amenorrea, epäsäännölliset syklit tai jotka käyttävät ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusverenvuotoa
    • Naiset, joilla on ollut munanjohdinsidonta

  • Naisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä seuraavista syistä:

    • Potilaalle on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto
    • Potilaalla on yli 50-vuotiaalla naisella postmenopausaalinen amenorrea vähintään 1 vuoden ajan
    • Potilaalla on pysyvä ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka on vahvistanut gynekologi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Ranskan sääntelyviranomaisten mukaisesti: Potilaat, joilla on Ranskan sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan Ranskan lain (Huriet-laki 88-1138 ja siihen liittyvät asetukset) mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GDC-0449 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta; potilaiden on voitava niellä kapselit
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia tai hypokalemia, jotka on määritelty laitoksen normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Kasvainkudosnäyte ei ole saatavilla patologista tarkastelua ja/tai korrelatiivisia tutkimuksia varten
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan GDC-0449:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia