Vismodegib nel trattamento di pazienti con condrosarcomi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di condrosarcoma (sottotipi convenzionali, mesenchimali, dedifferenziati o a cellule chiare)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (al di fuori di qualsiasi campo precedentemente irradiato) definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC)
• Non più di tre precedenti linee di chemioterapia per malattia avanzata (inclusi non più di 450 mg/m^2 di doxorubicina); almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia (sei settimane in caso di nitrosouree e mitomicina C), immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile
• Progressione della malattia documentata (come da RECIST) prima dell'ingresso nello studio
• Le donne in età fertile e gli uomini devono usare due forme di contraccezione (cioè contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 24 mesi dopo la trattamento per pazienti di sesso femminile e per 2 mesi per pazienti di sesso maschile; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo (con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL) entro 7 giorni prima dell'inizio del GDC-0449 (siero o urina); un test di gravidanza (siero o urina) verrà somministrato ogni 4 settimane durante lo studio entro il periodo di 24 ore prima della somministrazione di GDC-0449; un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero; prima di dispensare GDC-0449, lo sperimentatore deve confermare e documentare l'uso da parte della paziente di due metodi contraccettivi, le date del test di gravidanza negativo e confermare la comprensione da parte della paziente del potenziale teratogeno di GDC-0449

  • Le donne in età fertile sono definite come segue:

    • Pazienti con mestruazioni regolari
    • Pazienti con amenorrea, cicli irregolari o che utilizzano un metodo contraccettivo che preclude l'emorragia da sospensione
    • Donne che hanno avuto una legatura delle tube

  • Le donne sono considerate non potenzialmente fertili per i seguenti motivi:

    • La paziente è stata sottoposta a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale
    • La paziente è in post-menopausa definita da amenorrea da almeno 1 anno in una donna > 50 anni
    • La paziente presenta insufficienza ovarica prematura permanente confermata da specialista ginecologo
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• In conformità con le autorità di regolamentazione francesi: Pazienti con previdenza sociale francese in conformità con la legge francese relativa alla ricerca biomedica (Legge Huriet 88-1138 e relativi decreti)

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a GDC-0449 o altri agenti utilizzati nello studio
• Pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale; i pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
• I pazienti con anamnesi clinicamente importante di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura, o cirrosi non sono idonei
• I pazienti con ipocalcemia incontrollata, ipomagnesemia, iponatriemia o ipokaliemia definiti come inferiori al limite inferiore della norma per l'istituzione, nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti, sono esclusi da questo studio
• Campione di tessuto tumorale non disponibile per revisione patologica e/o studi correlati
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con GDC-0449; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei