Vismodegib i behandling av pasienter med avanserte kondrosarkomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av kondrosarkom (konvensjonelle, mesenkymale, dedifferensierte eller klare cellesubtyper)
• Pasienter må ha målbar sykdom (utenfor et tidligere bestrålt felt) definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning
• Ikke mer enn tre tidligere kjemoterapilinjer for avansert sykdom (inkludert ikke mer enn 450 mg/m^2 doksorubicin); minst tre uker siden siste kjemoterapi (seks uker ved nitrosoureas og mitomycin C), immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom
• Dokumentert sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST) før studiestart
• Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) minst 4 uker før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 24 måneder etter studiestart. behandling for kvinnelige pasienter og i 2 måneder for mannlige pasienter; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) innen 7 dager før oppstart av GDC-0449 (serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil bli administrert hver 4. uke under studiet i løpet av 24-timersperioden før administrering av GDC-0449; en positiv urintest må bekreftes av en serumgraviditetstest; før utlevering av GDC-0449, må etterforskeren bekrefte og dokumentere pasientens bruk av to prevensjonsmetoder, datoer for negativ graviditetstest, og bekrefte pasientens forståelse av det teratogene potensialet til GDC-0449

  • Kvinner i fertil alder er definert som følger:

    • Pasienter med regelmessig menstruasjon
    • Pasienter med amenoré, uregelmessige sykluser eller som bruker en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning
    • Kvinner som har hatt en tubal ligering

  • Kvinner anses ikke å være i fertil alder av følgende grunner:

    • Pasienten har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi
    • Pasienten er postmenopausal definert av amenoré i minst 1 år hos en kvinne > 50 år gammel
    • Pasienten har varig prematur ovariesvikt bekreftet av spesialist gynekolog
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• I samsvar med franske reguleringsmyndigheter: Pasienter med fransk trygd i samsvar med den franske loven knyttet til biomedisinsk forskning (Huriet Law 88-1138 og relaterte dekreter)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som GDC-0449 eller andre midler brukt i studien
• Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon; pasienter må kunne svelge kapsler
• Pasienter med klinisk viktig historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller cirrhose er ikke kvalifiserte
• Pasienter med ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen, til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd, er ekskludert fra denne studien
• Tumorvevsprøve ikke tilgjengelig for patologisk gjennomgang og/eller korrelative studier
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med GDC-0449; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert