Vismodegib til behandling af patienter med avancerede chondrosarcomer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af chondrosarcoma (konventionel, mesenkymal, dedifferentieret eller klar celle subtyper)
• Patienter skal have målbar sygdom (uden for ethvert tidligere bestrålet felt) defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
• Ikke mere end tre tidligere kemoterapilinjer for fremskreden sygdom (herunder ikke mere end 450 mg/m^2 doxorubicin); mindst tre uger siden sidste kemoterapi (seks uger i tilfælde af nitrosoureas og mitomycin C), immunterapi eller enhver anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom
• Dokumenteret sygdomsprogression (i henhold til RECIST) før studiestart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) mindst 4 uger før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 24 måneder efter studiet. behandling for kvindelige patienter og i 2 måneder for mandlige patienter; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) inden for 7 dage før påbegyndelse af GDC-0449 (serum eller urin); en graviditetstest (serum eller urin) vil blive indgivet hver 4. uge under undersøgelse inden for 24-timersperioden forud for administration af GDC-0449; en positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest; forud for udlevering af GDC-0449, skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to svangerskabsforebyggende metoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte patientens forståelse af det teratogene potentiale af GDC-0449

  • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som følger:

    • Patienter med regelmæssig menstruation
    • Patienter med amenoré, uregelmæssige cyklusser eller bruger en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødning
    • Kvinder, der har haft en tubal ligering

  • Kvinder anses ikke for at være i den fødedygtige alder af følgende årsager:

    • Patienten har fået foretaget hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi
    • Patienten er postmenopausal defineret af amenoré i mindst 1 år hos en kvinde > 50 år gammel
    • Patienten har permanent præmatur ovariesvigt bekræftet af specialgynækolog
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• I overensstemmelse med franske tilsynsmyndigheder: Patienter med fransk social sikring i overensstemmelse med den franske lov vedrørende biomedicinsk forskning (Huriet Law 88-1138 og relaterede dekreter)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som GDC-0449 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption; patienter skal kunne sluge kapsler
• Patienter med en klinisk vigtig anamnese med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, eller cirrhose er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre grænse for normal for institutionen, på trods af tilstrækkelig elektrolyttilskud, er udelukket fra denne undersøgelse
• Tumorvævsprøve ikke tilgængelig til patologisk gennemgang og/eller korrelative undersøgelser
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GDC-0449; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede