Висмодегиб в лечении пациентов с запущенными хондросаркомами

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз хондросаркомы (обычная, мезенхимальная, дедифференцированная или светлоклеточная подтипы).
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание (за пределами любого ранее облученного поля), определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ).
• Не более трех предшествующих линий химиотерапии при распространенном заболевании (включая не более 450 мг/м^2 доксорубицина); не менее трех недель после последней химиотерапии (шесть недель в случае нитрозомочевины и митомицина С), иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Метастатическое или неоперабельное местнораспространенное заболевание
• Задокументированное прогрессирование заболевания (согласно RECIST) перед включением в исследование
• Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (т. е. барьерную контрацепцию и один другой метод контрацепции) не менее чем за 4 недели до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 24 месяцев после окончания исследования. лечение для пациентов женского пола и в течение 2 месяцев для пациентов мужского пола; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл) в течение 7 дней до начала GDC-0449 (сыворотка или моча); тест на беременность (сыворотка или моча) будет проводиться каждые 4 недели во время исследования в течение 24-часового периода до введения GDC-0449; положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден сывороточным тестом на беременность; перед выдачей GDC-0449 исследователь должен подтвердить и задокументировать использование пациенткой двух методов контрацепции, даты отрицательного теста на беременность и подтвердить понимание пациенткой тератогенного потенциала GDC-0449.

  • Женщины детородного возраста определяются следующим образом:

    • Пациентки с регулярными менструациями
    • Пациентки с аменореей, нерегулярным циклом или использующие метод контрацепции, исключающий кровотечение отмены.
    • Женщины, перенесшие перевязку маточных труб

  • Женщины считаются неспособными к деторождению по следующим причинам:

    • Пациентка перенесла гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
    • Пациент находится в постменопаузе, определяемой аменореей в течение как минимум 1 года у женщины > 50 лет.
    • У пациентки постоянная преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная специалистом-гинекологом.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• В соответствии с французскими регулирующими органами: пациенты с французским социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством, касающимся биомедицинских исследований (Закон Huriet 88-1138 и соответствующие указы)

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 3 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава GDC-0449 или другими агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, которые могут препятствовать кишечному всасыванию; пациенты должны уметь глотать капсулы
• Пациенты с клинически важными заболеваниями печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, или цирроз, не подходят.
• Пациенты с неконтролируемой гипокальциемией, гипомагниемией, гипонатриемией или гипокалиемией, определяемой как ниже нижнего предела нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов, исключаются из этого исследования.
• Образец опухолевой ткани недоступен для патологоанатомического обзора и/или корреляционных исследований
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится GDC-0449; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.