卡铂和紫杉醇联合或不联合 MEDI-575 在未经治疗的晚期非小细胞肺癌中的研究
2020年12月1日 更新者：MedImmune LLC
一项 MEDI-575 联合卡铂加紫杉醇与卡铂加紫杉醇单独治疗先前未治疗的晚期非小细胞肺癌成年受试者的 1b/2 期随机研究
本研究的目的是评估 MEDI-575 与卡铂/紫杉醇联合用于先前未治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者的剂量、抗肿瘤活性、安全性和药理学。
研究概览
详细说明
这是 MEDI-575 的 1b/2 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 MEDI-575 联合卡铂/紫杉醇的剂量、抗肿瘤活性、安全性和药理学（药代动力学、免疫原性和生物标志物）在先前未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者中。
该研究分为两个阶段：剂量确定（第 1b 阶段）和随机化（第 2 阶段）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
99
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Research Site
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Szombathely、匈牙利、9700
- Research Site
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Berlin、德国、12351
- Research Site
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Fukuoka-shi、日本、811-1347
- Research Site
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Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
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Marseille cedex、法国、13915
- Research Site
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Gdansk、波兰、80-952
- Research Site
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Lodz、波兰、90-242
- Research Site
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Mrozy、波兰、05-320
- Research Site
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Szczecin、波兰、70-891
- Research Site
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- Research Site
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Oxnard、California、美国、93030
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- Research Site
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Research Site
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Research Site
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Maryland
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Annapolis、Maryland、美国、21401
- Research Site
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Baltimore、Maryland、美国、21204
- Research Site
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
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Danvers、Massachusetts、美国、01923
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Research Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68144
- Research Site
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- Research Site
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Research Site
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Research Site
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South Carolina
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Hilton Head Island、South Carolina、美国、29926
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Research Site
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Texas
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Corpus Christi、Texas、美国、78404
- Research Site
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 肿瘤淋巴结转移 (TNM) 分期系统第七版经组织学证实不能手术的 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌（仅纳入患有鳞状细胞癌的参与者）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 预期寿命大于或等于（>=）3个月
- 接受抗凝治疗的参与者可以接受美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 标准（4.0 版）规定的凝血酶原时间升高小于或等于 (<=) 2 级
- 足够的血液学功能
- 足够的器官功能
- 卡铂/紫杉醇治疗的合适候选者
- 参与者必须至少有 1 个病变可使用实体瘤反应评估标准进行测量
- 参与者必须愿意同意收集存档的 NSCLC 肿瘤样本
- 阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 检测（仅限育龄妇女）
- 有生育能力的女性，除非手术不育有不育的男性伴侣，是初潮前或绝经后至少 2 年，或实行禁欲，必须使用 2 种有效的避孕方法（包括口服、经皮或植入避孕药、宫内节育器、女用避孕套使用杀精子剂、杀精子隔膜、宫颈帽或性伴侣使用杀精子避孕套）进行筛查，并且必须同意在最后一剂治疗后 90 天内继续使用此类预防措施；在此之后停止节育应与负责的医生讨论
- 男性，除非手术绝育，必须与女性伴侣一起使用 2 种有效的节育方法，并且必须同意从筛选到最后一次治疗后 90 天继续使用此类避孕措施
排除标准：
- 由研究者自行决定参与者的安全
- 同时参加另一项临床研究
- 任何用于治疗癌症的同步化疗、放疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法
- 以前的单克隆抗体 (mAb) 治疗专门针对血小板衍生生长因子 (PDGF) 或 PDGF 受体
- 对 MEDI-575 配方的任何成分有严重过敏史或反应史
- 接受过任何针对晚期或转移性疾病的全身抗癌治疗
- 允许先前用于治疗先前非转移性疾病的辅助/新辅助放疗或化疗，前提是从此类治疗结束到入组时间已过去 6 个月
- 纽约心脏协会 >= II 级充血性心力衰竭
- 入组前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或中风病史
- 5 年内有其他浸润性恶性肿瘤病史，但已手术治愈的宫颈原位癌 (CIS)、皮肤非黑色素瘤癌或乳腺导管原位癌 (DCIS) 除外
- 在 MEDI-575 初始治疗前 72 小时内需要使用全身抗微生物治疗的活动性感染的证据
- 入组前 7 天内使用免疫抑制药物（允许吸入和局部使用皮质类固醇）
- 全身免疫抑制类固醇治疗
- 如果参与者在入组前至少 2 周保持稳定剂量，则可以服用替代剂量的类固醇
- 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史
- 怀孕或哺乳
- 既往病史或并发疾病的证据
- 任何会妨碍有效合作或参与研究的身体、社会或精神状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：卡铂/紫杉醇
卡铂/紫杉醇方案（卡铂血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC] 为每分钟 6 毫克/毫升 [mg/mL*min]，紫杉醇 200 毫克/平方米 [mg/m^2]）作为第 1 天每 21 天静脉内 (IV) 输注一次，共 6 个剂量（周期），直到出现不可接受的毒性、疾病进展或其他原因导致参与者退出。
受试者来自北美/欧盟 (EU) 和日本地区。
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卡铂（卡铂血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC] 为每分钟 6 毫克/毫升 [mg/mL*min]，第 1 天每 21 天静脉内 (IV) 输注一次，共 6 剂（周期）直到不可接受的毒性、疾病进展或参与者退出的其他原因。
紫杉醇 200 毫克每平方米 (mg/m^2) 在第 1 天每 21 天静脉内 (IV) 输注一次，总共 6 个剂量（周期），直到参与者出现不可接受的毒性、疾病进展或其他原因退出。
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实验性的：卡铂/紫杉醇 + MEDI-575
卡铂/紫杉醇方案（卡铂 AUC = 6 mg/mL*min，紫杉醇 200 mg/m^2），然后以 25 毫克/千克 (mg/kg) 的剂量每 21 次静脉输注 MEDI-575第 1 天共 6 个周期，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、开始替代抗癌治疗或参与者退出的其他原因。
在完成卡铂/紫杉醇治疗后疾病稳定或更好并且未显示出对 MEDI-575 的毒性的参与者中，单独使用 MEDI-575 继续进行。
受试者来自北美/欧盟 (EU) 和日本地区。
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卡铂（卡铂血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC] 为每分钟 6 毫克/毫升 [mg/mL*min]，第 1 天每 21 天静脉内 (IV) 输注一次，共 6 剂（周期）直到不可接受的毒性、疾病进展或参与者退出的其他原因。
紫杉醇 200 毫克每平方米 (mg/m^2) 在第 1 天每 21 天静脉内 (IV) 输注一次，总共 6 个剂量（周期），直到参与者出现不可接受的毒性、疾病进展或其他原因退出。
MEDI-575 以 25 毫克每千克 (mg/kg) 的剂量在第 1 天每 21 天静脉输注一次，共 6 个周期，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、开始替代抗癌治疗或其他原因用于参与者退出。
在完成卡铂/紫杉醇治疗后疾病稳定或更好并且未显示出对 MEDI-575 的毒性的参与者中，单独使用 MEDI-575 继续进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数：第 1b 阶段
大体时间：第一个周期的第 1 天到第 21 天
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DLT 被定义为：
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第一个周期的第 1 天到第 21 天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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无进展生存期定义为从随机化（随机化是指治疗分配的日期）到疾病进展（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 版指南定义）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准.
在分析时没有进展或死亡的参与者在肿瘤评估的最后日期被删失。
PFS 仅在北美/欧盟 (EU) 参与者中进行了评估。
使用 Kaplan-Meier 方法评估无进展生存期。
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从随机分组到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳整体反应
大体时间：从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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参与者的最佳总体反应定义为在根据反应评估评估的试验期间观察到的最佳肿瘤反应 [完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)]实体瘤标准 (RECIST) 1.1 版标准。
参与者的最佳总体反应分配取决于目标和非目标疾病的发现以及新病变的出现。
CR 定义为肿瘤病灶消失，PR 定义为靶病灶直径总和减少至少 30% (%)，SD 定义为疾病稳定状态，PD 定义为增加 at靶病灶直径总和的至少 20%。
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从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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ORR 定义为根据 RECIST 1.1 版指南确认 CR 或确认 PR 的参与者百分比。
确认的反应是那些在最初记录反应后大于或等于 (>=) 4 周的重复成像或评估中持续存在的反应。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 ORR。
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从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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响应时间 (TTR)
大体时间：从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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TTR 是从研究治疗开始到第一次记录客观反应 (OR) 的时间。
OR 定义为根据 RECIST 1.1 版指南确认为 CR 或确认为 PR 的参与者。
确认的反应是那些在最初的反应记录后持续重复成像或评估 >=4 周的反应。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 TTR。
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从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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反应持续时间 (DR)
大体时间：从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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DR 定义为从首次记录 OR 到首次记录疾病进展的持续时间。
在分析时没有进展的参与者在肿瘤评估的最后日期被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 DR。
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从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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进展时间 (TTP)
大体时间：从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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TTP 是从随机化到记录疾病进展期间测量的。
根据 RECIST 1.1 版指南定义的疾病进展。
在分析时没有进展的参与者在肿瘤评估的最后日期被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 TTP。
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从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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总生存期定义为从开始研究治疗到因任何原因死亡的时间。
在分析时仍然活着的参与者在他们最后一次联系的最后日期被审查。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 OS。
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从治疗开始到研究结束（从最后一名参与者入组或赞助商停止研究起 14 个月），每 6 周评估一次直至疾病进展，每 3 个月评估一次直至研究结束（约 3 年）
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到最后一次剂量治疗后 90 天（约 3 年）
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不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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从签署知情同意书到最后一次剂量治疗后 90 天（约 3 年）
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在实验室调查中报告为 AE 或 SAE 的异常参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到最后一次剂量治疗后 90 天（约 3 年）
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实验室调查包括血液学、凝血、血清化学和尿液分析参数。
报告了在这些实验室调查中记录为 AE 或 SAE 的异常参与者。
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从签署知情同意书到最后一次剂量治疗后 90 天（约 3 年）
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心电图 (ECG) 异常报告为 AE 的参与者人数
大体时间：从签署知情同意书到最后一次剂量治疗后 90 天（约 3 年）
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执行并获得 12 导联 ECG 数据，一式三份，即在 5 分钟时间段内获得 3 个 ECG。
ECG 异常的参与者人数被报告并记录为 AE。
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从签署知情同意书到最后一次剂量治疗后 90 天（约 3 年）
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首次给药后 MEDI-575 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（输注前和输注结束）、第 2 天（第 1 天输注后 24 小时）、第 8 天和第 15 天
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报告了第一次给药后 MEDI-575 的 Cmax。
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第 1 天（输注前和输注结束）、第 2 天（第 1 天输注后 24 小时）、第 8 天和第 15 天
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首次给药后 MEDI-575 的最大观察浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 1 天（输注前和输注结束）、第 2 天（第 1 天输注后 24 小时）、第 8 天和第 15 天
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Tmax 是指给药后药物达到其最高可测量浓度 (Cmax) 的时间。
报告了第一次给药后 MEDI-575 的 Tmax。
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第 1 天（输注前和输注结束）、第 2 天（第 1 天输注后 24 小时）、第 8 天和第 15 天
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首次给药后 MEDI-575 给药间隔 (AUCtau) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天（输注前和输注结束）、第 2 天（第 1 天输注后 24 小时）、第 8 天和第 15 天
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AUCtau 定义为从时间零到给药间隔 (tau) 结束的血浆浓度时间曲线下的面积。
报告了第一次给药后 MEDI-575 的 AUCtau。
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第 1 天（输注前和输注结束）、第 2 天（第 1 天输注后 24 小时）、第 8 天和第 15 天
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MEDI-575 的稳态最大血清浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 1 周期（第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天的输注前和输注结束）；第 2 至 4 周期的第 1 天（输注前和输注结束）
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报告了 MEDI-575 的 Cmax,ss。
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第 1 周期（第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天的输注前和输注结束）；第 2 至 4 周期的第 1 天（输注前和输注结束）
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MEDI-575 达到稳态最大血清浓度 (Tmax,ss) 的时间
大体时间：第 1 周期（第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天的输注前和输注结束）；第 2 至 4 周期的第 1 天（输注前和输注结束）
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报告了 MEDI-575 的 Tmax,ss。
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第 1 周期（第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天的输注前和输注结束）；第 2 至 4 周期的第 1 天（输注前和输注结束）
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MEDI-575 稳态下的谷血清浓度（谷，ss）
大体时间：第 1 周期（第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天的输注前和输注结束）；第 2 至 4 周期的第 1 天（输注前和输注结束）
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报告了 MEDI-575 的 Ctrough,ss。
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第 1 周期（第 1 天、第 2 天、第 8 天和第 15 天的输注前和输注结束）；第 2 至 4 周期的第 1 天（输注前和输注结束）
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具有阳性抗 MEDI-575 抗体的参与者的百分比
大体时间：第 1 至 7 周期（21 天周期）的第 1 天（输注前）、治疗结束、最后一次给药后 30 天和 60 天（约 3 年）
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免疫原性评估包括测定血清样品中的抗药物 (MEDI-575) 抗体。
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第 1 至 7 周期（21 天周期）的第 1 天（输注前）、治疗结束、最后一次给药后 30 天和 60 天（约 3 年）
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已存档肿瘤样本的肿瘤细胞中具有血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα) 表达的参与者人数
大体时间：基线（筛选 [第 -28 至 -1 天]）
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报告了在基线收集的存档福尔马林固定石蜡包埋组织样本中肿瘤细胞中 PDGFRα 的免疫组织化学表达。
跨膜受体酪氨酸激酶 PDGFRα 在人类致癌作用中起着重要作用，既作为肿瘤细胞的直接靶标，也作为基质支持癌细胞生长的介质。
阳性染色肿瘤细胞的数据按 3 类报告：强度（1+ [弱表达，<5% 的肿瘤细胞染色]；2+ [中等表达，>=5% 的肿瘤细胞染色]；和3+ [强表达，>5% 的肿瘤细胞染色]），定位（膜、细胞质或核）和频率（罕见、偶尔或频繁）。
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基线（筛选 [第 -28 至 -1 天]）
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在存档肿瘤样本的基质细胞中表达 PDGFRα 的参与者人数
大体时间：基线（筛选 [第 -28 至 -1 天]）
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PDGFRα 在基线收集的存档福尔马林固定石蜡包埋组织样本的基质细胞中的免疫组织化学表达被报道。
跨膜受体酪氨酸激酶 PDGFRα 在人类致癌作用中起着重要作用，既作为肿瘤细胞的直接靶标，也作为基质支持癌细胞生长的介质。
阳性染色基质细胞的数据按 3 类报告：强度（1+ [弱表达，<5% 的肿瘤细胞染色]；2+ [中等表达，>=5% 的肿瘤细胞染色]；和3+ [强表达，>5% 的肿瘤细胞染色]），定位（膜、细胞质或核）和频率（罕见、偶尔或频繁）。
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基线（筛选 [第 -28 至 -1 天]）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年12月16日
初级完成 (实际的)
2013年9月11日
研究完成 (实际的)
2013年9月11日
研究注册日期
首次提交
2010年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月28日
首次发布 (估计)
2010年12月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月1日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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