囊性纤维化婴儿支气管扩张的预防 (COMBATCF)
2021年9月8日 更新者：The University of Queensland
阿奇霉素在囊性纤维化婴儿放射学定义的支气管扩张一级预防中的 3 期多中心随机安慰剂对照研究。
该项目的总体目标是进行一项随机、双盲、安慰剂对照的阿奇霉素临床试验，以确定从婴儿期开始治疗是否安全并能预防支气管扩张症的发生。
将从澳大利亚和新西兰的 CF 诊所招募 130 名婴儿，并接受 3 个月至 3 岁的治疗。
主要结果将是 3 岁时放射学确定的支气管扩张的比例。
还将进行安全和机械评估。
研究概览
详细说明
协议概要
标题 阿奇霉素在患有囊性纤维化婴儿放射学定义的支气管扩张一级预防中的多中心随机安慰剂对照研究
临床阶段 3 期
协议编号：AZI001
TGA 参考编号：
协议联合主席：Peter D. Sly 和 Stephen M. Stick 微生物学顾问：Lisa Saiman CT 顾问：Harm Tiddens 统计顾问：Robert S Ware
研究设计随机、双盲平行组。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到以下 2 组之一，每组 65 名参与者；
A 组：10 mg/kg（相当于 200mg/5ml）阿奇霉素每周 3 次，连续三年添加到标准 CF 治疗中。
B 组：相匹配的安慰剂，每周三次，连续三年添加到标准 CF 治疗中。
应计目标 130 名儿童
应计期 24 个月
学习时间 36 个月
国家：澳大利亚和新西兰
地点：澳大利亚布里斯班、悉尼、澳大利亚、澳大利亚墨尔本、澳大利亚阿德莱德、澳大利亚珀斯、新西兰奥克兰、新西兰基督城。
主要终点 主要终点是 3 岁时放射学确定的支气管扩张症儿童的比例，以及 3 岁时受疾病影响的肺组织的比例。
次要终点
- 3 岁时支气管扩张的范围和严重程度
- 3 岁时捕获的气体体积
- CF 相关生活质量
- 首次肺部恶化的时间
- 经历肺部恶化的参与者比例
- 吸入或口服抗生素的疗程数
- 吸入抗生素天数
- 因急性呼吸恶化住院/急症室 (A&E) 就诊的发生率
- 因急性呼吸恶化住院的天数
- 静脉注射抗生素的天数
- 3岁时的体重指数。
探索性终点
- 中性粒细胞炎症标志物
- 氧化应激标志物
- 气道菌群的组成
安全端点
- BAL 中种植铜绿假单胞菌的参与者比例
- BAL 中获得铜绿假单胞菌的年龄
- 大环内酯类耐药金黄色葡萄球菌、小菌落变异金黄色葡萄球菌和非结核分枝杆菌 (NTM) 的出现
- 治疗相关不良事件
- 血液学和临床化学
纳入标准满足以下所有标准的参与者有资格作为研究参与者注册：
- 在通过新生儿囊性纤维化筛查 (NBS) 检测后诊断为 CF 的任何性别的儿童
- 调查员认为能够在其持续时间内遵守协议的参与者
- 由父母/法定监护人根据当地法规签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准符合任何这些标准的参与者没有资格作为试验参与者注册：
- 出生<30周妊娠
- 在生命的前 3 个月内延长机械通气
- 在纳入本研究前 3 个月内参加过另一项随机对照试验
- 除 CF 之外的重大医学疾病或病症，可能会干扰孩子完成整个方案的能力
- 除了胎粪性肠梗阻外，之前做过大手术
- 大环内酯过敏
治疗说明 ZITHROMAX®（阿奇霉素）
研究程序 研究参与者将按研究地点分层，并随机分配到阿奇霉素或安慰剂组，为期三年。
统计考虑 参与者将按一比一的比例随机分配到治疗组或安慰剂组。 随机化将按研究地点分层。 这将确保对每个站点内每个组的分配大致相等。
中期分析 当前 50% 的儿童（每组 n=33）完成 12 个月的 CT 并且所有受试者都完成 12 个月的 CT 时，将进行中期分析。 中期分析将确定安全或成功（继续进行是不道德的）。
停止规则 如果发生以下任何事件，研究招募可能会停止：
- 与研究治疗相关的参与者死亡。
- 在计划的中期分析中，试验符合无效或成功的定义
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰
- Starship Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Sydney Children's Hospital
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Westmead Children's Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Queensland Children's Hospital
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Royal Children's Hospital
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Brisbane、Queensland、澳大利亚
- Mater Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Royal Children's Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Monash Medical Centre
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
- Perth Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 6个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在通过新生儿囊性纤维化筛查 (NBS) 检测后诊断为 CF 的任何性别的儿童
- 调查员认为能够在其持续时间内遵守协议的参与者
- 由父母/法定监护人根据当地法规签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准：
- 出生<30周妊娠
- 在生命的前 3 个月内延长机械通气
- 在纳入本研究前 3 个月内参加过另一项随机对照试验
- 除 CF 之外的重大医学疾病或病症，可能会干扰孩子完成整个方案的能力
- 除了胎粪性肠梗阻外，之前做过大手术
- 大环内酯过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿奇霉素液体制剂
阿奇霉素将以 10mg/kg 的剂量给予，从 3 个月大到 3 岁每周给药 3 次
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从三个月大到三岁，阿奇霉素将作为液体制剂以 10 mg/kg 的剂量每周三次给药
其他名称：
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有源比较器：惰性液体制剂
惰性液体制剂从三个月大到三岁每周给予三次
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惰性液体制剂从三个月大到三岁每周给予三次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有放射学定义的支气管扩张症的儿童比例
大体时间：三岁时
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支气管扩张症将通过在 3 岁时进行的低剂量体积胸部计算机断层扫描来确定
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三岁时
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受疾病影响的肺组织比例
大体时间：三岁时
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患病肺的百分比将通过在 3 岁时进行的低剂量体积胸部计算机断层扫描确定
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三岁时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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支气管扩张的范围和严重程度
大体时间：三岁时
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支气管扩张症将通过在 3 岁时进行的低剂量体积胸部计算机断层扫描来确定
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三岁时
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CF 相关生活质量
大体时间：三岁时
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3 岁时测量的生活质量问卷
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三岁时
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第一次肺部恶化的时间
大体时间：在生命的头三年
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将使用标准化仪器定义肺部恶化
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在生命的头三年
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经历肺部恶化的参与者比例
大体时间：在生命的头三年
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将使用标准化仪器定义肺部恶化
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在生命的头三年
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体重指数
大体时间：三岁时
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体重指数将根据 3 岁时的身高和体重测量值计算得出。
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三岁时
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支气管肺泡灌洗中铜绿假单胞菌生长的参与者比例
大体时间：在生命的头三年
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支气管肺泡灌洗将在 3 个月、1 岁和 3 岁时进行
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在生命的头三年
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铜绿假单胞菌的获得年龄
大体时间：在生命的头三年
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在生命的头三年
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大环内酯类耐药金黄色葡萄球菌、小菌落变异金黄色葡萄球菌和非结核分枝杆菌的出现
大体时间：在生命的头三年
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在生命的头三年
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3 岁时捕获的气体体积
大体时间：3岁
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空气滞留将通过在 3 岁时进行的低剂量体积胸部计算机断层扫描来确定
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3岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Peter D Sly, MMBS MD DSc、The University of Queensland
- 学习椅：Stephen M Stick, MBBChir PhD、Telethon Kids Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Douglas TA, Brennan S, Gard S, Berry L, Gangell C, Stick SM, Clements BS, Sly PD. Acquisition and eradication of P. aeruginosa in young children with cystic fibrosis. Eur Respir J. 2009 Feb;33(2):305-11. doi: 10.1183/09031936.00043108. Epub 2008 Nov 14.
- Sly PD, Brennan S, Gangell C, de Klerk N, Murray C, Mott L, Stick SM, Robinson PJ, Robertson CF, Ranganathan SC; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST-CF). Lung disease at diagnosis in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jul 15;180(2):146-52. doi: 10.1164/rccm.200901-0069OC. Epub 2009 Apr 16.
- Stick SM, Brennan S, Murray C, Douglas T, von Ungern-Sternberg BS, Garratt LW, Gangell CL, De Klerk N, Linnane B, Ranganathan S, Robinson P, Robertson C, Sly PD; Australian Respiratory Early Surveillance Team for Cystic Fibrosis (AREST CF). Bronchiectasis in infants and preschool children diagnosed with cystic fibrosis after newborn screening. J Pediatr. 2009 Nov;155(5):623-8.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.05.005. Epub 2009 Jul 19.
- Stick SM, Foti A, Ware RS, Tiddens HAWM, Clements BS, Armstrong DS, Selvadurai H, Tai A, Cooper PJ, Byrnes CA, Belessis Y, Wainwright C, Jaffe A, Robinson P, Saiman L, Sly PD; COMBAT CF Study Group. The effect of azithromycin on structural lung disease in infants with cystic fibrosis (COMBAT CF): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lancet Respir Med. 2022 Aug;10(8):776-784. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00165-5. Epub 2022 Jun 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月1日
研究完成 (实际的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月4日
首次发布 (估计)
2011年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月8日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
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