Forebygging av bronkiektasi hos spedbarn med cystisk fibrose (COMBATCF)

SYNOPSIS AV PROTOKOLL

Tittel Multisenter randomisert placebokontrollert studie av azitromycin i primær forebygging av radiologisk definert bronkiektasi hos spedbarn med cystisk fibrose

Klinisk fase fase 3

Protokollnummer: AZI001

TGA-referansenummer:

Protokollmedledere: Peter D. Sly & Stephen M. Stick Mikrobiologikonsulent: Lisa Saiman CT-konsulent: Harm Tiddens Statistisk konsulent: Robert S Ware

Studiedesign Randomiserte, dobbeltblinde parallelle grupper. Deltakerne vil bli randomisert inn i en av følgende 2 grupper i forholdet 1:1 med 65 deltakere per gruppe;

Gruppe A: 10 mg/kg (som 200 mg/5 ml) azitromycin tre ganger ukentlig i tre år lagt til standard CF-behandling.

Gruppe B: matchet placebo tre ganger ukentlig i tre år lagt til standard CF-behandling.

Opptjeningsmål 130 barn

Opptjeningstid 24 måneder

Studietid 36 måneder

Land: Australia og New Zealand

Nettsteder: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Primært endepunkt De primære endepunktene er andelen barn med radiologisk definert bronkiektasi ved 3 års alder, og andelen lungevev påvirket av sykdom ved 3 års alder.

Sekundære endepunkter

• Omfanget og alvorlighetsgraden av bronkiektasi ved 3 års alder
• Volumet av fanget gass ved 3 års alder
• CF-relatert livskvalitet
• Tid til første lungeeksaserbasjon
• Andel deltakere som opplever en lungeforverring
• Antall kurer med inhalerte eller orale antibiotika
• Antall dager med inhalert antibiotika
• Forekomst av sykehusinnleggelser/besøk på akuttmottaket for akutt respirasjonseksaserbasjon
• Antall dager innlagt på sykehus for en akutt respiratorisk eksaserbasjon
• Antall dager ved intravenøs antibiotika
• Kroppsmasseindeks ved 3 års alder.

Utforskende endepunkter

• Markører for nøytrofil betennelse
• Markører for oksidativt stress
• Sammensetning av luftveisflora

Sikkerhetsendepunkter

• Andel deltakere som dyrker P. aeruginosa i BAL
• Anskaffelsesalder av P. aeruginosa i BAL
• Fremvekst av makrolidresistente S. aureus, liten kolonivariant S. aureus og ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM)
• Behandlingsrelaterte bivirkninger
• Hematologi og klinisk kjemi

Inkluderingskriterier Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Barn av begge kjønn med diagnosen CF etter påvisning via New Born Screening (NBS) for cystisk fibrose
2. Deltakere som etter etterforskerens mening er i stand til å overholde protokollen så lenge den varer
3. Skriftlig informert samtykke signert og datert av foreldre/verge i henhold til lokale forskrifter

Ekskluderingskriterier Deltakere som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som prøvedeltakere:

1. Født <30 uker svangerskap
2. Forlenget mekanisk ventilasjon i de første 3 levemånedene
3. Deltakelse i en annen randomisert kontrollert studie innen 3 måneder før inkludering i denne studien
4. En annen betydelig medisinsk sykdom eller tilstand enn CF som sannsynligvis vil forstyrre barnets evne til å fullføre hele protokollen
5. Tidligere større operasjon bortsett fra meconium ileus
6. Makrolid overfølsomhet

Behandlingsbeskrivelse ZITHROMAX® (azitromycin)

Studieprosedyrer Studiedeltakerne vil bli stratifisert etter undersøkelsessted og tilfeldig tildelt enten azitromycin eller placebo i tre år.

Statistiske betraktninger Deltakerne vil bli randomisert i blokker til behandlingsgruppen eller placebogruppen ved å bruke et en-til-en-forhold. Randomisering vil bli stratifisert etter studiested. Dette vil sikre en tilnærmet lik tildeling til hver gruppe innenfor hvert område.

Midlertidige analyser Interimsanalyser vil skje når de første 50 % av barna (n=33 per gruppe har fullført 12 måneders CT og når alle forsøkspersoner har fullført 12 måneders CT. Midlertidige analyser vil avgjøre sikkerhet eller suksess (uetisk å fortsette).

Regler for stopp Studieregistrering kan stoppes hvis noen av følgende hendelser inntreffer:

• Dødsfall av en deltaker som er relatert til studiebehandling.
• Forsøket oppfyller definisjonen av nytteløshet eller suksess ved en av de planlagte interimsanalysene