Zapobieganie rozstrzeń oskrzeli u niemowląt z mukowiscydozą (COMBATCF)

STRESZCZENIE PROTOKOŁU

Tytuł Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie azytromycyny w prewencji pierwotnej radiologicznie zdefiniowanego rozstrzeni oskrzeli u niemowląt z mukowiscydozą

Faza kliniczna Faza 3

Numer protokołu: AZI001

Numer referencyjny TGA:

Współprzewodniczący protokołu: Peter D. Sly i Stephen M. Stick Konsultant mikrobiologiczny: Lisa Saiman Konsultant CT: Harm Tiddens Konsultant statystyczny: Robert S Ware

Projekt badania Randomizowane, podwójnie ślepe grupy równoległe. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z 2 następujących grup w stosunku 1:1 z 65 uczestnikami w grupie;

Grupa A: 10 mg/kg (jako 200 mg/5 ml) azytromycyny trzy razy w tygodniu przez trzy lata dodane do standardowej terapii mukowiscydozy.

Grupa B: dopasowane placebo trzy razy w tygodniu przez trzy lata dodane do standardowej terapii mukowiscydozy.

Cel memoriałowy 130 dzieci

Okres rozliczeniowy 24 miesiące

Czas trwania nauki 36 miesięcy

Kraje: Australia i Nowa Zelandia

Miejsca: Brisbane Au, Sydney, Au, Melbourne Au, Adelaide Au, Perth Au, Auckland Nz, Christchurch Nz.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są odsetek dzieci ze zdefiniowanym radiologicznie rozstrzeniem oskrzeli w wieku 3 lat oraz odsetek tkanki płucnej dotkniętej chorobą w wieku 3 lat.

drugorzędowe punkty końcowe

• Zakres i nasilenie rozstrzeni oskrzeli w wieku 3 lat
• Objętość uwięzionego gazu w wieku 3 lat
• Jakość życia związana z mukowiscydozą
• Czas do pierwszego zaostrzenia płucnego
• Odsetek uczestników doświadczających zaostrzenia płucnego
• Liczba kursów antybiotyków wziewnych lub doustnych
• Liczba dni wziewnych antybiotyków
• Częstość hospitalizacji/wizyt na izbie przyjęć z powodu ostrego zaostrzenia oddechowego
• Liczba dni hospitalizacji z powodu ostrego zaostrzenia oddechowego
• Liczba dni w przypadku antybiotyków dożylnych
• Wskaźnik masy ciała w wieku 3 lat.

Eksploracyjne punkty końcowe

• Markery zapalenia neutrofilowego
• Markery stresu oksydacyjnego
• Skład flory dróg oddechowych

Punkty końcowe bezpieczeństwa

• Odsetek uczestników hodujących P. aeruginosa w BAL
• Wiek nabycia P. aeruginosa w BAL
• Pojawienie się S. aureus opornego na makrolidy, wariantu małych kolonii S. aureus i prątków niegruźliczych (NTM)
• Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
• Hematologia i chemia kliniczna

Kryteria włączenia Uczestnicy, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria, kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Dzieci obojga płci z rozpoznaniem mukowiscydozy po wykryciu mukowiscydozy za pomocą badań przesiewowych noworodków (NBS).
2. Uczestnicy, którzy w ocenie Badacza są w stanie przestrzegać protokołu w czasie jego trwania
3. Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez rodzica/opiekuna prawnego zgodnie z lokalnymi przepisami

Kryteria wykluczenia Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do rejestracji jako uczestnicy badania:

1. Urodzony <30 tygodnia ciąży
2. Przedłużona wentylacja mechaniczna w pierwszych 3 miesiącach życia
3. Udział w innym randomizowanym badaniu kontrolowanym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do tego badania
4. Istotna choroba medyczna lub stan inny niż mukowiscydoza, który może zakłócać zdolność dziecka do ukończenia całego protokołu
5. Wcześniejsza poważna operacja z wyjątkiem niedrożności smółkowej
6. Nadwrażliwość na makrolidy

Leczenie Opis ZITHROMAX® (azytromycyna)

Procedury badania Uczestnicy badania zostaną podzieleni na straty według ośrodka badawczego i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej azytromycynę lub placebo na okres trzech lat.

Rozważania statystyczne Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w blokach do grupy leczonej lub grupy placebo, stosując stosunek jeden do jednego. Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według miejsca badania. Zapewni to w przybliżeniu równy przydział do każdej grupy w każdym ośrodku.

Analizy pośrednie Analizy pośrednie zostaną przeprowadzone, gdy pierwsze 50% dzieci (n=33 na grupę zakończy 12-miesięczną CT i kiedy wszyscy badani ukończą 12-miesięczną CT. Analizy pośrednie określą bezpieczeństwo lub sukces (kontynuowanie jest nieetyczne).

Reguły zatrzymania Rekrutacja na studia może zostać wstrzymana, jeśli wystąpi jedno z poniższych zdarzeń:

• Śmierć uczestnika związana z leczeniem w ramach badania.
• Badanie spełnia definicję daremności lub sukcesu w jednej z planowanych analiz pośrednich